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抗击哮喘患者对糖皮质激素耐药的新策略
2014-02-10 13:26:23来源:元素商城

目前哮喘的治疗方法包括扩张肺部气管的药物和糖皮质激素治疗肺部炎症。然而,有些患者对糖皮质激素耐药,限制治疗。

现在,科学家们发现炎性蛋白胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及其下游信号分子在自然辅助(NH)免疫细胞抵抗皮质类固醇治疗抗炎作用中发挥关键作用。

哮喘是气道的一种慢性疾病,特点是持续的肺部炎症。疾病是由炎性细胞因子如NH细胞生成的白细胞介素IL-4和IL-13驱动引发的。

研究人员通过对小鼠施用过敏原和促炎性细胞因子IL-33,形成疾病小鼠模型。用皮质类固醇治疗的小鼠没有显示出任何症状改善。研究人员 Koyasu与他的同事们发现,小鼠的肺部接受过敏原和IL-33后,有较高水平的TSLP。另外,他们发现在IL-33存在下,加入TSLP给予NH细胞,能诱导NH细胞的增殖,即使当皮质类固醇存在的情况下。这些结果表明,TSLP导致NH细胞对皮质类固醇治疗抗炎作用产生耐药性。

在其他细胞培养实验中,研究人员发现,在TSLP不存在情况下,NH细胞在接受皮质类固醇治疗后更容易死亡,表明阻止TSLP的抗体可以消除类固醇抵抗。研究小组随后发现,TSLP存在的情况下,NH细胞激活细胞内信号蛋白STAT5。匹莫齐特(Pimozide),广泛用作抗精神病的药物,是已知能抑制STAT5。实验证实,匹莫齐特确实能恢复NH细胞对糖皮质激素的敏感性。

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