p16，Rb，p27等基因是目前主要用于基因治疗的抑癌基因，现在就让我们详细了解一下：

p16 基因编码的蛋白是细胞周期蛋白D - CDK4 和CDK6 复合物的抑制因子，参与G1 期末Rb 蛋白的磷酸化。 Rb 蛋白Rb 基因编码的细胞核内的磷蛋白，起磷酸化水平与细胞周期调控有关，低磷酸化型的Rb 蛋白与E2F 结合成复合物，使E2F 处于非活化状态，Rb 蛋白被cyclinD1 - CDK4 磷酸化后，与E2F 解离，游离的E2F 激活一系列促使细胞进入S 期并进行DNA 复制的蛋白质表达，细胞进入S 期。

也就是说，p16 蛋白对细胞周期的调节是通过对Rb 蛋白的磷酸化实现的。 p16 基因失活在多种肿瘤细胞中可见，其失活方式有:突变、缺失和甲基化。 Rb 基因是最早发现的肿瘤抑制基因，其突变和缺失除可见于视网膜母细胞瘤外，在骨肉瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤中也可检测到。 p16 基因和Rb 基因在细胞周期中的重要的调节作用和其与肿瘤发生的密切关系使其成为基因治疗中不可忽视的侯选基因。

p27 基因最初是在TGF -β和细胞接触引起生长抑制的细胞中发现的，p27 蛋白与cylinE - CDK2 和cyli2nA - CDK2 复合物结合并抑制它们的活性。Alessandro 等将p27cDNA 质粒转染正常的乳腺上皮细胞系和乳癌细胞系，发现p27 的表达均能够使这两个细胞系的G1 期延长，倍增时间增加，饱和密度减小，接种率下降。

在乳癌细胞系中，非依赖生长和裸鼠的成瘤能力均下降，这些与两个细胞系中cyclinE 相关激酶活性降低有关。用Ad - p27 感染乳癌细胞系时，诱发了肿瘤细胞的凋亡。 Hirofumi 等将外源性p27 引入结肠癌细胞系中研究生长和分化的变化，发生在cyclinE - CDK2 复合物中p27 蛋白增加，引起结肠癌细胞生长抑制。上述研究证明，p27 不仅能够抑制肿瘤的生长，而且诱发凋亡，提高细胞的分化能力，在肿瘤细胞中我们既可以导入外源p27 ，也可使用药物诱发内源p27 的高表达，这些为肿瘤的基因治疗开创了美好的前景。