世界上具有优异的结构和活性的天然产物是大自然进化的成果，但是，合成一些高活性化合物的同时，又要避免一些伤害极为关键，这些伤害主要是对宿主可能造成的自身伤害。所以宿主生物必须进化出多种自抗性保护途径（如外排泵把化合物排到细胞外面，化学修饰或屏蔽化合物减毒，对作用靶体的多拷贝、修饰或修复等）。

谷田霉素（Yatakemycin，YTM）是一类高活性的DNA烷基化试剂（IC50为3 pM），典型的结构特征是吡咯吲哚环上的环丙烷结构。其生物活性源于分子与DNA双螺旋的小沟中畗含AT区域的识别，进而三元环活性中心对腺嘌呤A碱基发生DNA烷基化修饰引起DNA链断裂。

研究表明，该家族化合物不仅可以对游离的DNA双螺旋发生烷基化修饰，还可以高效地对核小体颗粒中的DNA进行烷基化修饰，甚至是几乎全部被组蛋白包围的DNA。因此这类化合物的产生菌如何保护自身的DNA，如何避免烷基化损伤，一直是关注的重点之一。

中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室唐功利课题组在克隆YTM基因簇、提出生物合成途径的基础上（J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 8831-8840），通过体内基因敲除、互补、异源表达及体外生化研究，发现了第一例来源于微生物次级代谢的糖基水解酶YtkR2参与的碱基剪切修复机制，其生理功能是参与YTM的自身抗性机制，从而保护产生菌免受YTM这一高活性DNA烷基化剂自身的伤害；与生命有机化学国家重点实验室的王任小课题组合作，通过计算机同源建模的方法模拟了酶（YtkR2）-化合物（YTM）-DNA的三元复合物结构；以此为指导对参与识别的关键氨基酸残基进行了系统突变研究，揭示了参与产物释放的关键疏水空腔对酶功能的影响（Angew. Chem. Int. Ed.2012, 51, 10532-10536）。这一独特机制的发现也引起了同行关注（Nat. Chem. Biol.2012, 8, 873）。

所以，一类独特的糖基水解酶在抗肿瘤抗生素谷田霉素的生物合成研究中被课题组发现了，水解被抗生素烷基化修饰的碱基构成了它的生理功能，因抗生素造成DNA损伤可以被它启动碱基剪切修复机制进行修复。