很多人对胆固醇的了解始于体检单上的“胆固醇超标”结果，胆固醇是人体内不可缺少的重要物质，它是合成胆汁酸，维生素D以及缁体激素的原料。近日，我国科学家发现降低巨噬细胞的胆固醇合成有助于抵御病毒感染，揭示了胆固醇代谢产物调控先天免疫抗感染的新机制。

据了解，该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所研究员王红艳团队与上海大学教授魏滨（原中科院武汉病毒研究所研究员）实验室合作开展，研究团队通过对乙肝病毒感染肝癌病人样本、多种类型病毒感染的小鼠肝组织或巨噬细胞进行筛选，发现了对DNA病毒、RNA病毒感染都会“异常表达”的一种还原酶——DHCR7，DHCR7是将7-脱氢胆固醇（7-DHC）转化成胆固醇的关键酶。

研究人员发现构建条件性敲除DHCR7的小鼠、敲减或敲除DHCR7的巨噬细胞、利用小分子抑制剂阻断DHCR7的酶活等策略，都能显着增强病毒感染介导的IFNβ产生。并且，病毒感染的肝脏组织、DHCR7缺失或其抑制子处理的巨噬细胞升高7-DHC的含量，外加天然产物7-DHC也能促进巨噬细胞抗感染的功能。

此外，研究人员还发现用于治疗乳腺癌的化疗药物他莫昔芬具有抑制疱疹病毒和寨卡病毒感染的新功能，该药物曾被美国食品药品监督管理局批准用于抑制DHCR7活性。

这项研究揭示了细胞内DHCR7下调机体先天免疫抗病毒感染的功能与机制,通过阻断DHCR7活性能够增强巨噬细胞清除寨卡病毒、流感病毒、疱疹病毒等多种病毒的“战斗力”。为抵御新发或高致病性病毒的感染提供了新型药物靶点。

参考文献：

[1]Jun Xiao ,Weiyun Li ,Xin Zheng,Qiwei Zhai,Bin Wei,Hongyan Wang,etc.Targeting 7-Dehydrocholesterol Reductase Integrates Cholesterol Metabolism and IRF3 Activation to Eliminate Infection[J]Immunity,2019 DOI:10.1016/J.immuni.201911015

[2]黄辛，科学家发现机体抗病毒感染新型药物靶点，中国科学报