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来自海洋的希望:海洋分子或可作为GSK3β抑制剂,治疗老年痴呆
2020-06-03 16:57:42来源:元素商城

近日,发表在《biomolecule》杂志上的一篇论文显示,巴塞罗那大学的研究人员通过计算机靶标分析研究并确定了2个来自海洋的分子,分别是meridianine和lignarenone B,它们能够改变GSK-3β的活性,可能作为GSK3β抑制剂,为老年痴呆症的治疗提供新的方法。

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糖原合酶激酶3(GSK3)广泛存在于哺乳动物的真核细胞中,其活性变化影响神经退行性疾病神经精神类疾病的发展。同工型GSK-3β与老年痴呆症(阿尔兹海默症)的病理学有关,因为GSK-3β与微管相关蛋白tau(MAPT)的过度磷酸化有关,可促进神经纤维缠结(NFT)的形成。而神经元纤维缠结是引发老年性痴呆的第二个主要病理学变化。对于老年性痴呆来说,神经元纤维缠结不是特异性改变,它们也可见于正常老年人和其他神经系统变性中。神经元纤维缠结是导致神经元纤维退化的主要原因,可作为大脑早老化的标志,但老年性痴呆患者较正常老人脑内神经元纤维缠结数量更多,其分布遍及整个大脑。

因此,GSK-3β成为针对阿尔兹海默症新治疗制剂研究的特别靶标。

研究人员使用了几种生物计算技术来检测这些化合物的活性,并通过小鼠实验验证了它们对GSK3β活性的抑制作用。结果表明,两种海洋化合物可以改变GSK3β活性,但不会过度抑制GSK3β,而且它们均不引起神经毒性作用,此外,它们还可以促进神经元结构的可塑性。

参考文献:Llorach-Pares, L., et al. (2020) Meridianins and Lignarenone B as Potential GSK3β Inhibitors and Inductors of Structural Neuronal Plasticity. Biomolecules. doi.org/10.3390/biom10040639.

 


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