近日，发表在《biomolecule》杂志上的一篇论文显示，巴塞罗那大学的研究人员通过计算机靶标分析研究并确定了2个来自海洋的分子，分别是meridianine和lignarenone B，它们能够改变GSK-3β的活性，可能作为GSK3β抑制剂，为老年痴呆症的治疗提供新的方法。

糖原合酶激酶3（GSK3）广泛存在于哺乳动物的真核细胞中，其活性变化影响神经退行性疾病神经精神类疾病的发展。同工型GSK-3β与老年痴呆症（阿尔兹海默症）的病理学有关，因为GSK-3β与微管相关蛋白tau（MAPT）的过度磷酸化有关，可促进神经纤维缠结（NFT）的形成。而神经元纤维缠结是引发老年性痴呆的第二个主要病理学变化。对于老年性痴呆来说，神经元纤维缠结不是特异性改变，它们也可见于正常老年人和其他神经系统变性中。神经元纤维缠结是导致神经元纤维退化的主要原因，可作为大脑早老化的标志，但老年性痴呆患者较正常老人脑内神经元纤维缠结数量更多，其分布遍及整个大脑。

因此，GSK-3β成为针对阿尔兹海默症新治疗制剂研究的特别靶标。

研究人员使用了几种生物计算技术来检测这些化合物的活性，并通过小鼠实验验证了它们对GSK3β活性的抑制作用。结果表明，两种海洋化合物可以改变GSK3β活性，但不会过度抑制GSK3β，而且它们均不引起神经毒性作用，此外，它们还可以促进神经元结构的可塑性。

参考文献：Llorach-Pares, L., et al. (2020) Meridianins and Lignarenone B as Potential GSK3β Inhibitors and Inductors of Structural Neuronal Plasticity. Biomolecules. doi.org/10.3390/biom10040639.