肥胖是影响人类生活,威胁人类健康的重要因素,不仅影响形体美观,而且会引起高血压、脂肪肝、痛风、缺血性心脏病、糖尿病等疾病,被称为“万症之源”。近年来,肥胖问题渐成为全球性的健康问题,对于解决治疗肥胖问题的研究也日益受到关注。
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近日,来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究发现,一种名为G-1的抵御癌症的化合物能帮助减少肥胖小鼠机体中的脂肪含量,或可利用G-1来帮助抵御肥胖人群机体中的脂肪。
GPER是G-1激活的一种G蛋白偶联雌激素受体,此前研究结果表明,GPER在癌细胞对他莫昔芬和其类似药物耐药性发生过程中扮演着关键角色,最初研究人员是想知道当雌激素缺失时,G-1是否会影响非癌变细胞的功能,为了理解G-1是否会影响绝经后女性的机体代谢,研究人员对雌激素水平较低的小鼠进行了相关研究。
研究者发现,低雌激素水平的雌性小鼠机体体重增加较快,即使是在正常饮食情况下也是如此,而且其很快会进展为肥胖和糖尿病,当研究人员利用G-1来处理这些肥胖雌性小鼠时,这些小鼠的体重就会减轻且糖尿病会消失。研究人员觉得,小鼠体重减轻并非因为吃得少或是运动所致,而是因为机体代谢发生了改变。果然,通过实验研究者发现,G-1能够增加机体对能量的消耗。
那么G-1为什么能够增加机体能量的消耗呢?带着这样的问题,研究人员对棕色脂肪细胞进行了相关研究,当利用G-1处理细胞时,细胞会消耗更多的能量。这与研究人员在小鼠机体中观察到的一样,这就表明,G-1或许会通过靶向作用燃烧额外热量的棕色脂肪细胞来减少肥胖。
随后研究人员进行了一系列实验揭示了来自GPER的信号如何诱导细胞改变,从而促进更多能量被机体使用。尽管G-1目前正处于癌症1期临床试验,但研究人员正计划进行临床前试验,希望能够利用G-1来抵御脂肪,为解决肥胖问题,开发治疗代谢性障碍的新型疗法带来革命性的变革。
参考文献:
Geetanjali Sharma, Chelin Hu, Daniela I. Staquicini, et al. Preclinical efficacy of the GPER-selective agonist G-1 in mouse models of obesity and diabetes, Science Translational Medicine (2020). DOI:10.1126/scitranslmed.aau5956