近日，2篇分别发表在《Cell Reports》和《nature communications》杂志上的研究报道，来自耶鲁大学的研究小组发现了一种可逆转糖尿病与肝脏纤维化的新机制——降低或抑制TET3蛋白质水平。对于开发糖尿病的新型疗法以及治疗肝脏纤维化的研究有重要意义。

糖尿病是非常常见的疾病，目前治疗方法主要为控制饮食、配合运动及药物治疗。尽管二甲双胍等降糖药能够控制糖尿病患者的血糖水平。但是这些药物存在些副作用，而且患者容易对其产生耐药性。

据发表在《nature communications》上的研究表明，研究人员发现了身体对禁食的反应与2型糖尿病发生之间的重要联系。禁食行为“激活”了体内的特定代谢过程，使得其中两种特殊的蛋白质TET3和HNF4α在肝脏中的表达量增加，从而促进血糖的升高。在2型糖尿病患者中，禁食结束后，该“开关”无法关闭，这与非糖尿病患者的表现相似。

研究人员猜想，通过“降低”TET3或HNF4β的水平或许可以阻止糖尿病的发展。而通过 对小鼠注射含有干扰TET3或HNF4β表达的小RNA分子的病毒载体，致使小鼠体内血糖和胰岛素大量下降的实验，他们证实，抑制TET3或HNF4β可以有效延缓糖尿病的发展。

而发表在《Cell Reports》杂志上的研究中，研究人员发现TET3这种特殊蛋白在多个水平上参与了肝脏纤维化的发展，并在纤维化发展中起重要的调节作用，这意味着可能有机会开发抑制TET3的药物来减缓或逆转纤维化。

参考文献：

1.         Yetao Xu et al. A Positive Feedback Loop of TET3 and TGF-β1 Promotes Liver Fibrosis. Cell Reports VOLUME30, ISSUE5,P1310-1318.E5, FEBRUARY04,2020. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.092

2.         Da Li et al. Hepatic TET3 contributes to type-2 diabetes by inducing the HNF4α fetal isoform, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-019-14185-z