肿瘤是危害人类健康和生命的主要疾病,因肿瘤细胞具有不死性、迁移性和失去接触抑制的特征,肿瘤的治疗一直是世界性的医学难题。多年来,科学家及医学工作者们一直在探索治疗肿瘤的方法。近日,发表在《德国应用化学》的一篇文章报道,我国科学家研发出高效灭杀肿瘤细胞的新武器——新型载酶磁性纳米凝胶(MNP-CPO@Nanogels)。
据了解,目前治疗肿瘤有两种观点,一个是将患者体内的肿瘤细胞全部清除或至少消灭足够的量,使患者在生存期内肿瘤不再复发;另一个则是改变癌细胞的特性,使病程减慢甚至完全停止。基于这两大观点,同济大学化学科学与工程学院王启刚团队、医学院及附属东方医院的成昱团队想法不谋而合,认为可通过来自线粒体的有氧呼吸和代谢过程,产生内源性ROS,并施加外在物理调控力,通过体内生物酶的特异催化活性来上调机体的ROS 水平,达成肿瘤治疗的目的。于是在他们的共同努力下,新型载酶磁性纳米凝胶成功诞生。
该磁性纳米凝胶以锌掺杂的磁性Fe3O4纳米颗粒为核,通过酸性磷酸酶诱导寡肽小分子界面自组装,可在磁性Fe3O4纳米颗粒表面包覆一层凝胶层,同时,借助于非共价键作用,又可将氯过氧化物酶(CPO)进行负载,具有良好的结构稳定性和催化活性。细胞水平上,这种新型载酶磁性纳米凝胶介导的磁酶联合治疗可依次调控细胞内及1O2。磁热(43 ℃)可触发细胞内生化信号过氧化氢(H2O2)的产生,继而被氯过氧化物酶催化生成毒性更强的1O2,迫使80%的肿瘤细胞凋亡。
此外,研究人员经过动物实验发现,在U87原位脑胶质瘤模型中,磁酶联合治疗可将肿瘤小鼠的生存期延长30 %。此外,在MCF-7乳腺癌皮下瘤尾静脉给药试验组,MNP-CPO@Nanogels经磁引导后在肿瘤部位大量富集,外加磁场介入后显示出明显抑制肿瘤生长的效果;其瘤内给药模型中,磁酶联合治疗组小鼠肿瘤完全消失,达到根除肿瘤的效果。而且,实验中磁酶联合治疗对正常组织无明显损伤。
此项研究表明,磁酶联合治疗可通过外加磁场的调控,实现对热及生化信号的时空调控,兼顾组织穿透深度、有效性及安全性,为深层肿瘤根除提供了物理与生化协同治疗的新方法。
参考文献:
Qi Zhang, Jiaojiao Wu, Jingjing Wang, Xia Wang, Chu Wu, Mengwei Chen, Qing Wu, Maciej S. Lesniak, Yongli Mi, Yu Cheng, Qigang Wang,Neutrophils-Inspired Supramolecular Nanogel for Magnetocaloric-Enzymatic Tandem Therapy,[J]Angew.Chem.Int.Ed.,2019,DOI: 10.1002