化工资讯网(www.b2star.com)本文是介绍紫杉醇及其药用的文章。紫杉醇,别名泰素,化学名称为5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯],英文名称为Paclitaxel,分子式为C47H51NO14,CAS号为33069-62-4。
关键词:紫杉醇;抗癌;药用机理;红豆杉
紫杉醇于1963年首次在太平洋紫杉中分离获得,常存在于红豆杉属的植物,可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、卡波济氏瘤等。紫杉醇的合成方式很多,其中主要包括化学合成和生物合成,目前市场上常用的方法是化学半合成法。
市场情况:
美国百时美施贵宝就是采用化学半合成法实现大规模的生产,并且在上个世纪垄断了整个紫杉醇的市场,直至施贵宝的紫杉醇专利到期,全球出现市场割据。多国竞争局面中,美国仍占主导地位,在紫杉醇贸易世界知名企业中美国公司几乎占到了40%,其次是加拿大、法国、意大利、中国、澳大利亚、英国、印度、韩国等。而近几年,紫杉醇耐药性的出现和替代药物的出现,紫杉醇市场占比有所下降。
药用机制:
目前关于紫杉醇的作用机制主要有以下几种观点:(1)微管解聚稳定机制:紫杉醇能抑制有丝分裂,通过结合到游离微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装配成稳定微管,同时抑制已形成微管的解聚,阻断细胞周期,中断有丝分裂,从而破坏肿瘤细胞的复制。(2)免疫机制:紫杉醇与细菌性脂多糖(LPs)有相似作用,能激活巨噬细胞,导致肿瘤坏死因子(TNF—α)受体的减少及TNF—α的释放,杀伤或抑制肿瘤细胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究,提示紫杉醇可产生免疫活性,调节体内免疫功能。(3)诱导细胞凋亡:紫杉醇可作用于细胞凋亡受体途径的Fas/Fasl通路,或激活半胱氮酸一天冬氮酸蛋白酶家族(cysteinyl aspartate proteases, caspases),诱导细胞凋亡。
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