元素百科为您介绍华人学者发现控制非酒精性脂肪肝的重要分子。腺苷广泛分布于全身各组织器官，可与细胞表面的G蛋白偶联受体结合发挥抑制炎症反应的作用，腺苷受体有多重亚型，其中腺苷2A受体（A2AR）广泛分布于神经胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞及内皮细胞和上皮细胞中发挥保护作用，避免发生内毒素以及缺血导致的组织损伤。但是A2AR在非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的作用还不清楚。

在一项发表在国际学术期刊Hepatology上的最新研究中，来自美国德州农工大学的华人学者Chaodong Wu等人构建了A2AR全身敲除以及骨髓细胞特异性敲除的小鼠模型，以研究该分子对肥胖相关的NAFLD有何影响，并对其中的机制进行了阐述。

在该研究中，研究人员对敲除小鼠和对照小鼠进行了高脂饮食喂养来诱导NAFLD，还对骨髓来源的巨噬细胞和小鼠原代肝细胞的炎症和代谢反应进行了检测。他们发现高脂饮食喂养以后，全身敲除小鼠和组织特异性敲除小鼠都表现出更加严重的肝脏脂肪浸润和炎症变化。体外实验结果表明，缺失了A2AR的巨噬细胞表现出更强烈的促炎症反应，将其与野生型原代肝细胞共同培养还会促进肝细胞的脂肪沉积。在原代肝细胞中，A2AR的缺失会加强促炎症反应以及棕榈酸对脂肪沉积的促进作用。A2AR的缺失还会显著增加饥饿小鼠肝脏以及剥夺营养成分的肝细胞中转录因子SREBP1c的表达，缺失了A2AR以后，SREBP1c的转录活性在小鼠肝细胞中显著增加。

总得来说，这些结果表明破坏巨噬细胞和肝细胞中的A2AR都会导致炎症加重，并且脂质合成过程中的关键转录因子SREBP1c也会出现表达增加活性增强的情况，最终导致NAFLD变得更加严重。该研究为全面揭示NAFLD发生发展的可能原因寻找潜在治疗靶点提供了新的方向。