正常的细胞癌变过程可以归纳为一系列正常基因的突变或异常表达或异常失活。两个基因中只要有一个有功能就可以抑制正常细胞的癌变过程,而在癌症患者中常常两个抑癌基因都缺失或突变。
因而将正常肿瘤抑制基因导入细胞中来代替由于缺失或突变而失去功能的基因,以抑制肿瘤细胞的发生、生长,逆转其恶性表型是当前癌症基因治疗的热点。
目前用于基因治疗的抑癌基因主要有:p53,p21,p16,Rb,p27等,现在就详细介绍一下p21基因。
p21 最初克隆时是作为p53 基因的转录激活产物,它广泛地抑制各种CYCL IN - CDK复合物,使Rb蛋白不能磷酸化,从而使细胞生长停滞,细胞周期停滞在G1 期。 p21 蛋白的C 末端与DNA 聚合酶δ演进因子—增殖细胞核抗原(PCNA) 结合,影响DNA 的复制。 p21 基因在细胞损伤时,作为p53 基因的下游中介因子,导致细胞停止在G1 期,使细胞有时间对损伤的DNA 进行修复,从而维持细胞遗传物质的稳定性。
在p53-/-的细胞中,TGF-β等一些生长因子也可诱导p21 的表达,表明p21 基因参与细胞的功能,也可不依赖p53 基因。
p21 是p53 下游的重要基因,介导生长抑制功能,因此在基因替代治疗中成为一个重要的抑癌因子而被广泛研究。阿德福韦酯片的作用