元素百科抗HIV药物成功延长了数百万人的生命,但它们并不能彻底消灭病毒。因为HIV能够将遗传物质整合到一些白细胞的染色体中,避开免疫系统的监控。最近有两个研究团队开发了一种双特异性抗体,可以为免疫应答定向潜伏着HIV的细胞,摧毁病毒在机体内的藏身地。
摧毁HIV藏身地的研究
研究人员选择CD3受体有两个原因:其一,HIV DNA藏身的白细胞表达CD3受体;其二,摧毁被感染细胞的淋巴细胞(杀伤性T细胞)也表达CD3。双特异性抗体结合HIV潜伏细胞的CD3之后,促使这些细胞进行分裂,唤醒沉睡中的病毒。
这些细胞生产的新HIV蛋白,会迁移到细胞表面。这时双特异性抗体一手抓着杀伤性T细胞,一手抓着表面有HIV蛋白的细胞,无异于把猎物直接送到了狮子的口中。
猴子是研究艾滋病毒的常用模型,这两个研究团队正在猴子体内验证双特异性抗体的实际效果,临床测试至少还要一年时间才能展开。研究人员指出,彻底摧毁HIV的藏身地可能还需要结合其他逆转潜伏性和刺激免疫的策略。
如何摧毁HIV的藏身地?
抗体是免疫系统生成Y形分子,能够有效靶标病原体。天然抗体的双臂结合同样的蛋白,而双特异性抗体的双臂靶向不同的目标。为了更好的打击潜伏HIV,研究人员设计了同时靶标白细胞表面受体(CD3)和HIV蛋白的双特异性抗体。这种抗体不仅能够逆转HIV的潜伏性,还承担着清除被感染细胞的任务。
此前的研究显示,CD3抗体会使T细胞过度激活,引起大规模炎症反应,最终损害器官甚至导致死亡。不过这些抗体的双臂都靶标CD3,而双特异性抗体只是单臂靶标CD3,激活能力不会那么强。此外,两种已经面市的癌症双特异性抗体也具有抗CD3的臂。研究人员指出,找到CD3激活和毒性之间的正确平衡非常关键。(编辑:YD)
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