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上海科技最高奖:女科学家用砒霜治愈白血病
2015-05-21 09:21:33来源:元素商城

元素百科资讯频道:在5月18日举行的上海市科学技术奖励大会上海,陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获自然科学特等奖,这是2012年上海市科技奖励大会设立特等奖以来的第二个特等奖,也是自然科学奖中的第一个特等奖。

白血病

陈赛娟是中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员。其团队的研究成果广泛应用于世界多个血液中心,挽救了成千上万患者的生命,是肿瘤治疗史的成功典范。

陈赛娟与白血病的故事

白血病是一种严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤,死亡率在恶性肿瘤中排第8位,在40岁以下的男性和20岁以下女性中,白血病则是死亡率最高的恶性肿瘤。

无论儿童还是成人,假如患有APL,目前已经有非常好的药物治疗效果。“可以不用造血干细胞移植,5年的无病生存期可达到90%,而且就像正常人那样有高水平的生活质量。”陈赛娟说,患了APL的病人,首选“协同靶向治疗”,“这种方法使患者可进行正常的工作,生育不受影响,无需服用免疫抑制剂。”

十余年来,陈赛娟团队致力于白血病发病原理和靶向治疗研究。其最突出的研究成果是首创砷剂(俗称砒霜)联合全反式维甲酸协同靶向治疗APL,使其成为第一个可基本治愈的急性髓系白血病。其团队在包括《Nature Genetics》和《Science》在内的学术期刊上发表了57篇SCI论文,并先后入选2010年及2012年中国科学十大进展。

这从根本上改变了恶性肿瘤是不治之症的观念,使最凶险的APL实现了从高死亡率向高治愈率的转变,这为其它类型白血病及实体瘤治疗学研究提供了良好的思路,并将协同靶向治疗的思路进一步扩展至其它类型的白血病乃至实体瘤,也为国际转化医学研究提供了成功典范。

20世纪70年代以前,APL的治疗方法主要是用化疗,这种病死亡率较高,5年的无病生存期,国外报道在30%左右,国内由于缺乏有效的支持疗法,只能达到10%左右。

这种早幼粒白血病细胞里有一种促凝物质,往往一经化疗,细胞就会释放促凝物质,引起弥漫性血管内凝血,继而发生全身性出血,一旦出血发生在颅脑,就会危及生命。

用砒霜治疗白血病

陈赛娟团队的协同靶向治疗的方法主要是用全反式维甲酸和三氧化二砷,辅以化疗,前者是维生素A的衍生物,没有化疗的副作用,后者就是人们常说的“砒霜”。

20世纪80年代开始,陈赛娟所在的上海血液学研究所开始用全反式维甲酸。“单单用这个药,它的完全缓解率就可以达到80%到85%。”陈赛娟解释说,所谓缓解率,就是患者用药后骨髓中原始细胞下降低于5%,疾病缓解。

应用全反式维甲酸治疗APL,完全缓解率显着增高,而且没有化疗的副作用。但是也有一个问题,复发率较高,常在一两年内复发。陈赛娟说,为了解决复发问题,以前一般同时应用化疗。

全国多中心临床研究表明,全反式维甲酸加上化疗,不仅增加了治愈率,也降低了复发率,但仍有40%-50%的病人会复发。因此在20世纪90年代,他们与哈尔滨医科大学合作,发现对维甲酸和/或化疗耐药的APL复发的病人应用三氧化二砷的话,完全缓解率可达90%以上。中医的理论是“以毒攻毒”。

陈赛娟说,从分子水平研究证实砷剂是使APL的致癌靶蛋白PML-RAR发生降解,联合靶向治疗策略是不同的药物从不同的作用途径发挥协同作用,这是产生治疗效果的基础,使APL成为第一个可被治愈的急性髓细胞白血病的亚型。

“通过对85例APL初发病人联合用药随访7年的研究,表明5年无病生存率达到90%以上。”陈赛娟说,“治愈”的标准是指5年无病生存率,即停止治疗后5年以上复发显着减少。

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