化学词典为您介绍土霉素的提纯方法,土霉素是由龟裂链丝菌产生的,属于放线菌中的链霉菌属,是通过生物合成得到的广谱抗生素。土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成,因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物,如色素、蛋白质等,所以需要对土霉素发酵液进行处理。
到目前为止,提纯土霉素的方法有很多,在生产工艺中通过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。
一、土霉素常用提纯方法
土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素,目前国内土霉素提取工艺常用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今,产品的收率偏低,纯度仅为96%-97%。因此如何提高土霉素质量,是一些土霉素生产厂面临的新课题。注射用土霉素碱对纯度和热原有更高的要求。
二、改进结晶工艺提纯法
在土霉素常用提纯方法的基础上,可以将土霉素再次用酸溶解,加净化剂净化,然后重结晶进一步提高土霉素的纯度。也可以通过控制土霉素生产工艺条件提高土霉素纯度。
随着发酵效价的不断提高,连续结晶设备生产能力逐渐显现不足,而养晶时间偏短,已成为影响土霉素晶型和土霉素纯度的重要因素。为了在较短结晶时间得到较为粗壮的晶体,通过研究结晶过程中影响晶型的各种因素,改进了发酵液预处理、结晶工艺。采用控制酸化PH 值,调整净化剂加量,提高结晶温度等措施,系统地对土霉素产品晶型进行了试验研究,缩短了结晶时间,提高结晶设备的利用率。
三、膜分离技术分离提纯土霉素
上述一般提纯土霉素方法可以在一定程度上纯化土霉素,例如去除有机大分子杂质、色素等,但是有一些小分子杂质对土霉素的质量有着很大影响,应用膜分离技术可以更好的提纯土霉素。 膜分离技术是本世纪六十年代发展起来的新兴分离技术。研究与应用事实表明,膜分离技术在简化发酵生产工艺,提高产品质量、开发新产品和综合利用等方面都显示了巨大的优越性。
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