元素百科资讯频道:近日,国际学术期刊nature communication在线发表了意大利学家的一项研究成果,他们发现DNA损伤修复途径关键激酶ATM除具有肿瘤抑制作用,还可通过HER2促进癌症发生。这项研究发现作为抑癌因子的ATM也可发挥促癌作用,具有一定研究意义。
ATM在癌症中具有多面性
之前研究发现ATM激酶对于维持基因组稳定具有重要功能,是细胞内一个重要的肿瘤抑制因子。但是有结果显示ATM可参与癌细胞内多条信号途径,表明ATM在癌症中的作用可能具有多面性。
在该项研究中,研究人员发现ATM的表达及其活性发挥对于促进HER2依赖性的癌症发生具有重要作用,并且这种促癌作用在体内和体外实验中均得到了验证。研究人员揭示了ATM激活与HER2阳性乳腺癌病人复发时间缩短之间的关系。
通过进一步实验发现,ATM能够通过促进HER2与分子伴侣HSP90形成复合物,抑制HER2泛素化发生,阻断其降解,从而实现对HER2蛋白稳定性的调节。ATM增强了HER2的蛋白稳定,能够维持HER2下游AKT的激活,可能调节了癌细胞对癌症治疗的应答,这表明ATM的活性水平可能对于HER2阳性肿瘤的治疗和预后具有重要提示作用。
ATM的研究意义
这项研究发现了ATM的促肿瘤发生潜能,修正了人们以往对于ATM单纯作为肿瘤抑制因子发挥经典功能的认识,具有一定研究意义。
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