元素百科资讯频道    本文主要讲的是关于基因变异是如何导致精神疾病的文章，根据精神病基因组学联盟交叉病症组（PGC）的研究人员研究发现，在确定5种主要精神疾病的遗传关联程度：共有基因变异占这些疾病风险的17%至28％，也就是说基因变异是造成精神疾病的一个很重要的原因。

精神分裂症目前，有许多研究表明，精神分裂症是一个病因未明的多基因遗传病，已筛选多个候选基因。其中，MAOA基因与精神分裂症的关系受到许多学者的关注，提出MAOA基因变异与精神分裂症有关的假设。国内周儒伦等在全国8个城市10个单位协作组对73组精神分裂症患病同胞进行基因型配对分析，结果在一定程度上支持精神分裂症基因位于性染色体假常染色体区域的假说。胡宪章等对42个有2名以上符合ICD10精神分裂症诊断标准，父母健在而且不都有精神分裂症病史的汉族家系进行MAOA基因多态性检测，结果发现MAOA等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间无差异，但存在性别差异。A2等位基因具有传递不平衡性。A2/A2基因型与妄想、思维障碍和情感障碍关系密切，支持精神分裂症基因位于假性常染色体的假说。江三多等采用聚合酶链反应和微卫星DNA重复序列多态性技术，对上海地区82例精神分裂症患者和88名健康者作了MAOAn和MAOBn两种微卫星DNA的多态性分析，结果发现MAOAn基因座的等位基因与精神分裂症无关联。Coron对法国散发精神分裂症和非血亲正常对照的研究也没有发现这种EcoRV多态性差异，认为MAOA与精神分裂症无关联。Jonsson等人对所选的133例精神分裂症患者与377名对照进行了MAOA基因启动子区多态性检测，探讨MAOA基因与精神分裂症的关系，结果发现低效转录的等位基因与男性精神分裂症患者的发病有关。Sasaki等对日本人群MAOA基因型T941G和A1609G在正常人与95例精神分裂症患者之间的关系进行比较，但没有发现显著性联系。Norton等也研究了MAOA基因启动子区可变数目重复序列多态性与精神分裂症的关系，结果不支持MAOA基因与精神分裂症有关的假说。Grassi对7个精神分裂症家系和4个情感障碍家系的研究提示，MAOA与精神分裂症和情感障碍有介于阳性或阴性之间的连锁关系，值得扩大样本进一步研究。Tonsson等认为单胺能神经传递与精神分裂症的病理生理学有关，对133例精神分裂症患者与377名对照的MAOA基因启动子区功能多态性进行了检测，结果发现低效能转录的等位基因与男性精神分裂症的发病有关。另外，Matsumoto等研究了MAOA基因与精神分裂症迟发性运动障碍的关系，根据迟发性运动障碍症状的有无，把患者分组，同时检测MAOA基因启动子区多态性，结果发现MAOA基因与精神分裂症的迟发性运动障碍症状无关联。

在抑郁症的发病机制中，目前以5HT假说较为重要，认为5HT直接或间接参与调节人的心境，TPH作为5HT合成的限速酶，其编码基因成为研究抑郁的候选基因之一。Rietschel等人在德国人中，研究了TPH基因内含子7A218C多态性与双相情感障碍的关系，对95名双相障碍的患者及父母进行了多态性检测，发现由杂合子亲代传递给患者等位基因，无论是A等位基因还是C等位基因均无优势，认为TPH基因与双相情感障碍的病因无关联。Gizatullin等对228名严重抑郁患者及253名健康对照进行了TPH基因单核苷酸多态性检测，发现在患者与对照组间，6种单核苷酸多态性存在连锁不平衡，单倍体分析表明TPH基因与严重抑郁有关联。Cusin等研究了心境障碍的病程与TPH基因的关系，对399例心境障碍患者与259例对照的TPH基因内含子7A218C多态性进行检测，采用随机回归模型分析疾病的纵向时程，结果发现TPH基因与心境障碍的病程没有关联。Ham等探讨了TPH基因与严重抑郁及抗抑郁药物治疗反应的关系，对93名严重抑郁患者及127名对照检测TPHA218C多态性，同时采用汉密顿抑郁量表对所有患者在开始及治疗8w后分别进行评分，结果提示TPH基因型分布与等位基因频率在病例组与对照组间没有显著差异，TPH基因变异与抗抑郁药物的治疗反应也无关系，认为TPH基因与严重抑郁的发病没有关联。Tsai.sJ等对华人中所选的151例心境障碍和200名对照进行了TPHA218C多态性检测，其结果显示基因型的分布在对照和严重抑郁症患者之间存在显著性差异，并且TPH多态性与抑郁症患者的自杀行为相关，认为TPH的变异并非与单纯自杀有关，而是更多依赖于对重度抑郁症的诊断。Du等在高加索人中研究了TPH基因与严重抑郁的关系，对135名严重抑郁的患者及196名对照的TPH基因进行多态性检测，结果提示TPH基因多态性在病例与对照间没有显著差异。但在患者中，采用汉密顿抑郁量表评分后，发现携带TPH218A/A基因型的患者，有较高的躯体焦虑分，认为TPH基因多态性可能与严重抑郁的临床症状有关。

目前关于精神疾病与基因变异的研究还处于初步阶段，未能得到肯定的回答。随着研究的深入，势必会有更多候补基因被发现。也会给医学领域带来新的希望。