元素百科资讯频道 本文主要讲的是更昔洛韦药物对于囊性纤维化患者治疗的效果文章,囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高的特征。更昔洛韦药物对于这种疾病有很好的疗效,更昔洛韦药物降低囊性纤维化病毒导致的死亡率从34%降低到3至6%,但还是有5%和10%患者感染病毒后能够抵抗该药物。
囊性纤维化
囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子,其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因,而1/4可得病。一般带有隐性基因的杂合子占新生儿的2%~5%,2000~2500个新生儿中有一个患此病。囊性纤维化外分泌腺机能障碍的发病机理尚不清楚。研究显示,患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷,呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍,黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加,改变了黏液流变学的特性,可能为分泌物变黏稠的原因。
更昔洛韦药物研究
发表在Transplant Infectious Disease杂志上的研究显示,洛约拉大学医学中心研究发现,更昔洛韦药物降低囊性纤维化病毒导致的死亡率,但还有一部分患者在感染病毒后能抵抗这种药物。发生这样的耐药性可能在囊性纤维化患者中更频繁地。这些患者中发现有在他们的血液中更昔洛韦药物水平不充分,从而使病毒不断复制。这反过来可能会增加突变的发生而导致耐药性。
研究表明,囊性纤维化患者应进行监测,以确保更昔洛韦处于治疗水平,研究的第一作者James Gagermeier,MD称。肺移植患者服用免疫抑制药物,以防止排斥他们的新肺。但抑制免疫系统会使患者更容易受到病毒称为巨细胞病毒(CMV)的感染。
Gagermeier和他的同事回顾了51例肺移植患者的记录。其中21例患者有巨细胞病毒感染。这些感染者中的十名对更昔洛韦反应良好,并在14天内改善症状,这意味着病毒被淘汰。其余11名患者中,有6例虽有足够水平的更昔洛韦并作出适当的回应,但会经历对药物延迟(超过14天)。更昔洛韦水平不足的有5例患者,没有对药物产生反应,所有五个患者有CMV病毒的耐药菌株。五个病人中有四位没有对更昔洛韦(80%)作出回应,同时有囊性纤维化。相比之下,16例患者中只有2例回应药物(12.5%),有囊性纤维化。囊性纤维化患者缺乏胰酶,其是促进食物和药物吸收的关键酶。
研究结果表明,曾移植肺的囊性纤维化患者应密切监测,以确保他们血液中更昔洛韦处于适当水平。但这项研究有其局限性,这是一个回顾性研究,是小样本研究,对抗病毒药物依从性患者并没有系统地评价。重要的是,没有对所有的CMV感染患者进行遗传分析,并因此可能没有检测到所有更昔洛韦耐药性的患者。