结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病,除肺结核外,胃部结核、肠结核等病在发病早期并没有或无明显症状,大多数患者只有在出现体重下降、消瘦等新陈代谢综合症才被确诊,这对结核病的早期诊断和治疗是一个很大的阻碍。近日,荷兰的一个研究团队,通过质谱分析发现,结核病患者体内存在特定代谢产物水平的下降现象,有望为诊断及预测结核病提供新的参考。
研究人员使用一种高度标准化的质谱管线比较了分枝杆菌感染对人和小鼠以及整个斑马鱼幼虫血液中代谢物水平的影响,以确保结果的技术可比性。通过对一系列循环中的小胺的定量分析表明,在所有三组感染了结核病的生物中,十种代谢产物明显减少,包括蛋氨酸,天冬酰胺,半胱氨酸,苏氨酸,丝氨酸,色氨酸,亮氨酸,瓜氨酸,乙醇胺和苯丙氨酸。这些代谢化合物在人类、小鼠和斑马鱼中都很常见,这显示了疾病导致的代谢重编程过程的跨物种保守性,这些过程的基础机制与环境,发育和脊椎动物进化因素无关。
在人类结核病患者中测量代谢物已显示是用于诊断目的的有前途的方法。但由于缺乏有关遗传,生理和环境因素的知识,这些因素可能会影响疾病不同阶段的测量,因此其临床意义尚不确定。已有研究表明,在跨非洲人群中,通过分析各种代谢物的变化,比其他诊断方法可早12个月预测临床结核病的发作。而这项研究对于患结核生物(人、鼠、斑马鱼)中一致存在的代谢产物水平下降的发现,将有助于结核病的诊断以及其病理生理学和机制的研究。
参考文献:Yi Ding et al. Tuberculosis causes highly conserved metabolic changes in human patients, mycobacteria-infected mice and zebrafish larvae, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-68443-y