癌症疫苗作为癌症免疫疗法中的新型方式被寄予了厚望,同时也成为重要的研究方向,基于病毒抗原的癌症疫苗有望增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应,但治疗效果受到树突状细胞(DC)功能性抑制的影响。鉴于此,中国科学院上海药物研究所李亚平、于海军等人研发了一种酸响应性高分子纳米疫苗,可激活干扰素基因(STING)的刺激物并改善癌症的免疫疗法。
该纳米疫苗是是通过将STING激动剂和新抗原的酸可活化聚合物共轭物整合到一个单一的纳米平台中而制成的。
干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、黑色素瘤等,纳米疫苗能够有效地聚集在淋巴结处,以促进树突状细胞摄取并促进新抗原的胞质释放。同时,STING激动剂激活了树突状细胞中的干扰素基因途径,以诱导干扰素-β的分泌并增强了新抗原对T细胞的启动作用。
研究人员通过试验发现,在具有免疫能力的小鼠模型中,纳米疫苗能够显着抑制B16-OVA黑色素瘤和4T1乳腺肿瘤的肿瘤生长和发生。并且,在4T1乳腺肿瘤模型中,纳米疫苗和抗PD-L1抗体的联合免疫治疗显示了进一步提高的抗肿瘤效果。
参考文献:
Lei Zhou, et al. Engineering Polymeric Prodrug Nanoplatform for Vaccination Immunotherapy of Cancer, Nano Lett., 2020.DOI:10.1021/acs.nanolett.0c01140