近日，发表在《细胞—干细胞》上的报告中，来自瑞士苏黎世大学等机构的研究小组发现，一种名叫脂肪酸合酶（FASN）的特殊酶类依赖性依赖性脂质代谢，将神经源性干细胞/祖细胞活动与学习和记忆障碍联系起来，脂质代谢的改变会导致智力障碍。

以往的研究表明，神经干细胞活动的改变和神经发育缺陷与智力障碍有关。然而，关于改变的代谢是否会破坏人类神经发生并可能导致认知缺陷尚不清楚。研究人员对小鼠模型和人类大脑类器官中脂肪酸合酶的遗传改变进行了研究，大脑类器官是大脑的器官样培养物，其能通过大脑胚胎干细胞来形成，这种方法或能帮助研究人员分析脂肪酸合酶缺失对成年小鼠大脑及早期人类大脑发育期间所产生的影响。

研究人员通过实验方法改变了小鼠和人类类器官的遗传信息以便脂质代谢酶类能够表现出认知功能缺陷患者机体中所出现的确切突变。经过研究发现，由于神经干细胞中的脂质蓄积和随后的脂肪生成性内质网（ER）应激，脂肪酸合酶 R1812W变体纯合的小鼠损害了成年海马神经干细胞活性和认知缺陷。纯合子脂肪酸合酶R1819W hESC来源的神经干细胞在胚胎2D培养和3D前脑区域化类器官中的增殖速率降低，与发育表型一致。

这些来自成年小鼠模型和人脑发育体外模型的数据表明，脂质代谢改变会导致智力障碍。这一发现对于研究认知障碍、大脑发育类疾病的发生原因和机制有重要价值，研究人员希望能通过更为深入的研究来在治疗上控制干细胞活性从而帮助进行大脑修复。

参考文献：

Megan Bowers ,Tong Liang,Daniel Gonzalez-Bohorquez ,etal.FASN-Dependent Lipid Metabolism Links Neurogenic Stem/Progenitor Cell Activity to Learning and Memory Deficits.[J]Cell Stem Cell.doi:10.1016/j.stem.2020.04.002