《尖端科学》期刊近日发表的一篇成果中，科学家们在肝衰竭转化医学研究领域取得新进展，提出了曲美他嗪（TMZ）靶向代谢治疗慢加急性肝衰竭的新策略。

慢加急性肝衰竭（ACLF）指各种急性损伤因素作用下，肝功能相对稳定的慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征，分为慢加急性和慢加亚急性肝衰竭。慢加急性肝衰竭具有病情进展迅速、治疗难度高的特点，目前尚无特异有效的治疗手段。

代谢重编程是细胞存活的重要机制，研究人员采用功能代谢组学策略，开展了肝衰竭的代谢重编程机制及干预研究。为ACLF患者的代谢模式，研究人员使用高氨血症和低氧条件下的常肝细胞建立ACLF体外模型。对每天随机接受L-鸟氨酸和L-天冬氨酸（LOLA）静脉注射（LOLA组）和口服曲美他嗪（TMZ）常规治疗（TMZ组）的患者进行随机临床试验。

通过分析乙型肝炎病毒（HBV）相关ACLF患者和对照的肝组织样本中的代谢谱，研究人员揭示了可以HBV相关ACLF患者的代谢特征，即糖酵解，三羧酸循环和尿素循环受抑制，以及脂肪酸氧化增强（FAO）和谷氨酰胺动脉粥样硬化。这些异常代谢主要归因于高氨血症和缺氧的微环境影响。

进一步的体外研究表明，在高氨血症和低氧的微环境中，抑制脂肪酸氧化，糖酵解被动增强，可以提高肝细胞的存活率。重要的是，这项随机临床试验证实，使用曲美他嗪抑制脂肪酸氧化可以提高干细胞再生能力，改善HBV相关ACLF患者的预后。

曲美他嗪（TMZ），又称万爽力，是一种治疗心绞痛的药物。在研究的体外和体内模型中发现，曲美他嗪可作为特异性的脂肪酸氧化抑制剂，有效降低了微环境中肝细胞的凋亡率。

总的来说，这项研究为使用曲美他嗪靶向代谢重编程来提高HBV相关ACLF患者生存率提供了实用策略。

参考文献：

Zujiang Yu, Guowang Xu, Zhengping Zhuang,etal.Switching from Fatty Acid Oxidation to Glycolysis Improves the Outcome of Acute‐On‐Chronic Liver Failure[J]. Advanced Science,2020 https://doi.org/10.1002/advs.201902996