卵巢癌严重威胁女性生命健康,卵巢深居盆腔,体积小,早期无明显症状,患者一般于晚期被确诊,因此,卵巢癌的的死亡率较高。近日,来自丹麦奥尔胡斯大学的研究人员发现,网膜组织内巨噬细胞可促进卵巢癌转移扩散,他们认为通过去除腹腔网膜脂肪组织中的巨噬细胞,有可能阻止卵巢癌的扩散并减少肿瘤的发生。
以往的实验和临床证据表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是免疫环境中的“两面派”,其既具有杀伤癌细胞的作用,又在免疫抑制和促进癌症进展中起重要作用,因此研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM),对于癌症免疫治疗有重要价值,通常使用CD163作为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的特异性标记物。
研究人员表征了转移性卵巢癌的小鼠模型中TAM子集的存在和功能,该模型代表内脏腹膜转移。我们显示网膜是此模型中侵袭性疾病发展的关键转移前利基,并定义了负责卵巢癌细胞转移扩散的CD163 + Tim4 +常驻网膜巨噬细胞的唯一子集。转录组分析显示,常驻CD163 + Tim4 +网膜巨噬细胞在表型上是不同的,并在肿瘤生长过程中保持其常驻身份。
研究人员最初尝试去除组织中已经发现的第一类巨噬细胞,他们发现,这一处理可以抑制癌症在腹腔中的扩散,尽管网膜脂肪中的肿瘤不会变小。当研究人员同时从血液中清除第二类巨噬细胞时,既减少了癌细胞的扩散,又使得肿瘤缩小。因此,研究人员认为,使用遗传和药理学工具选择性除去网膜中CD163 + Tim4 +巨噬细胞可防止肿瘤进展和疾病的转移扩散。
这些研究描述了在转移性卵巢癌的侵袭性进展中组织驻留巨噬细胞的特定作用。对卵巢癌免疫疗法的研究意义重大。
参考文献:
Anders Etzerodt,Morgane Moulin,Thomas Koed Doktor,et al.Tissue-resident macrophages in omentum promote metastatic spread of ovarian cancer, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20191869