孩子的身高，是家长们非常关心的问题。影响身高的因素有很多，遗传因素起关键作用。俗语“爹高高一个，娘高高一窝”说的就是遗传基因的影响。如果能够找到影响身高的基因，那对于解决身材矮小的问题将有重大意义。

近日，华东师范大学罗剑，刘明耀教授团队在骨骼发育与身高研究领域取得重要突破，成功破译影响身高的基因密码。

粘附G蛋白偶联受体G6（Adgrg6；也称为GPR126）单核苷酸多态性与多个人群中的人类身高相关。但人们关于GPR126是否能够调节以及如何调节身高并不清楚。在这项研究中，利用不同骨细胞特异性Gpr126基因敲除小鼠模型进行研究，发现仅在成骨细胞特异性敲除Gpr126的小鼠在胚胎发育和出生后的体长显著变短，而破骨细胞和软骨细胞特异性敲除的小鼠中未发现体长变化。

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基于这样的结果，研究人员进一步研究发现，成骨细胞中Gpr126的缺失导致胚胎骨形成过程中成骨细胞分化和矿化的显着延迟，还会引起成骨细胞增殖，分化和骨化的功能的降低。另外，Gpr126成骨细胞缺失小鼠的产后骨形成，骨量和骨密度也受到显着影响。

研究人员还发现，IV型胶原蛋白起Gpr126的激活配体的作用，通过刺激cAMP信号传导来调节成骨细胞的分化和功能。此外，cAMP激活剂PTH（1-34）可以部分恢复Gpr126缺失诱导的成骨细胞分化和体长表型的抑制作用。

研究结果共同表明，COLIV-Gpr126通过cAMP-CREB信号调节体长和骨量途径。这项研究对成功破译了影响人类身高的基因密码，有望解决因该基因突变而引起身材矮小的世界性科学难题。

参考文献：Peng Sun, Liang He, Kunhang Jia, Zhiying Yue, Shichang Li, Yunyun Jin, Zhenxi Li, Stefan Siwko, Feng Xue,etal. Regulation of body length and bone mass by Gpr126/Adgrg6.Science Advances 20 Mar 2020:Vol. 6, no. 12, eaaz0368DOI: 10.1126/sciadv.aaz0368