药物治疗是人们抗击癌症的重要武器,但是多数化疗药物在杀死癌细胞的同时,也会杀死正常细胞,而且有些药物存在毒副作用,比如顺铂,卡铂和奥沙利铂等会引起肾脏损伤。另外,绝大部分抗肿瘤药物,最终都逃不过耐药的命运。因此,一种抗癌效果好,毒副作用小且能够克服耐药性的药物成为癌症治疗研究的追求。
近日,发表在《PNAS》杂志上的一篇研究中,来自德克萨斯大学奥斯汀分校,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在临床前试验中发现了一种候选药物,不仅可以完全阻止肿瘤的生长,拥有比常用化疗药物更强大的抗癌能力,而且毒副作用较小,并且具有克服耐药性的能力,这一药物的发现给患者们带来了福音。
这种药物被称为OxaliTEX,由两部分组成:一种名为texaphyrin的星形分子,其作用相当于运送药物的载体;另一种为铂药物的改良版,具有杀伤肿瘤细胞的毒性。相比目前常用的化疗药物,texaphyrin分子更容易被癌细胞吸收,排斥性小,从而减少了药物的副作用。而新的铂金药物具有的修饰作用不仅使它对健康细胞的毒性降低,进一步降低了副作用,而且使癌细胞更难产生耐药性。
研究人员比较了候选药物OxaliTEX和经FDA批准用于治疗卵巢癌的铂类药物卡铂,对患有肿瘤的小鼠的相对有效性。结果表明,接受卡铂治疗的小鼠肿瘤生长没有减少。而用OxaliTEX治疗的小鼠,肿瘤细胞受到100%的抑制,这意味着肿瘤完全停止了生长。在药物治疗结束后两到三周,肿瘤倾向于再次开始生长。
另外,研究人员OxaliTEX和奥沙利铂(一种经FDA批准用于治疗结直肠癌和其他癌症的铂类药物)在小鼠中的相对毒性副作用。他们发现OxaliTEX的毒性低得多。
接下来,研究人员计划进行更广泛的毒理学研究,并假设研究进展顺利,希望在两年内启动一项1期人体临床试验。
参考文献:Jonathan Arambula, GrégoryThiabaud,Zahid H. Siddik,et al.Oxaliplatin Pt(IV) prodrugs conjugated to gadolinium-texaphyrin as potential antitumor agents,PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1914911117