佐剂与抗原结合可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型,对于亚单位疫苗的功效至关重要。明矾被用于制作疫苗佐剂已有80多年的历史,但是关于明矾佐剂引发免疫保护效应的机制仍知之甚少。
近日,《自然-医学》上的一篇研究,揭示了工程化的免疫原结合明矾佐剂可增强体液免疫,加深了对明矾佐剂作用机制的认识。
来自美国麻省理工学院科赫综合癌症研究所的科学家发现,免疫原的位点特异性修饰与重复磷酸丝氨酸(pSer)残基组成的短肽,增强与明矾的结合并延长免疫原的生物利用度。与传统的明矾吸附的免疫原相比,在明矾中形成的经pSer修饰的免疫原引发了明显的生发中心、抗体、中和抗体、记忆力和长寿的浆细胞反应。
从机制上讲,pSer-免疫原-明矾复合物形成纳米颗粒,这些纳米颗粒运输至淋巴结并通过多价和定向抗原展示触发B细胞活化,B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞,浆细胞可合成和分泌抗体(免疫球蛋白),主要执行机体的体液免疫。B细胞直接摄取抗原修饰的明矾颗粒会上调抗原加工和呈递途径,从而进一步增强B细胞活化。激活的B细胞产生大量细胞因子、参与免疫调节、炎症反应及造血。
参考文献:Tyson J. Moyer, Yu Kato, Wuhbet Abraham, Jason Y. H. Chang, Daniel W. Kulp, Nicki Watson, Hannah L. Turner, Sergey Menis, Robert K.Abbott,etal.
Engineered immunogen binding to alum adjuvant enhances humoral immunity.Nature Medicine .DOI: 10.1038/s41591-020-0753-3