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Nature:发现具有新颖作用机制的糖肽抗生素
2020-02-26 17:03:16来源:元素商城

由于糖肽类抗生素的广泛应用,甚至滥用,耐药的金葡菌和肠球菌日益增多。解决持续的抗生素危机,发现能够治疗耐药性感染且具有新颖作用机制的化合物十分关键。最近《自然》杂志上的一篇研究报道,来自加拿大麦克马斯特大学的科学家们,发现了新的抗耐药感染抗生素。

据了解,许多抗生素均来自细菌产生的专门代谢产物,特别是放线菌家族的代谢产物。但是,尽管传统上是基于活性平台筛选放线菌提取物的,但是这种方法已经不能帮助科研工作者发现更多更新的抗生素。

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于是,研究人员利用生物合成基因的系统发育以及缺乏已知的抗性决定簇来预测可能具有新生物活性的抗生素糖肽家族的不同成员。通过预测发现了一种新的功能模式的糖肽抗生素新功能类中的两个成员,其中一个是已知的糖肽抗生素补全他汀,另一个是新的化合物,称为Corbomycin。

研究人员表明,最新发现的化合物Corbomycin来自于土壤细菌汇总所产生的糖肽抗生素家族。它和已知的糖肽抗生素补全他汀都能通过阻断细胞壁功能来消灭细菌。另外,研究人员还发现,通过结合肽聚糖,补全他汀和Corbomycin阻断自溶素,能够抑制细菌分裂。自溶素生长过程中细胞壁重塑所必需的肽聚糖水解酶。感染的小鼠模型中,Corbomycin和Complestatin的抗药性水平较低,可有效减少细菌负担。

参考文献:

 Elizabeth J. Culp, Nicholas Waglechner, Wenliang Wang, Aline A. Fiebig-Comyn, Yen-Pang Hsu, Kalinka Koteva, David Sychantha, Brian K. Coombes, Michael S. Van Nieuwenhze, Yves V. Brun, Gerard D. Wright.Evolution-guided discovery of antibiotics that inhibit peptidoglycan remodelling.Nature.DOI: 10.1038/s41586-020-1990-9


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