近日,一项刊登《Nature》上题为“VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours”的研究报告中,来自耶鲁大学医学院的科学家通过研究发现,血管内皮生长因子C(VEGF-C)的异位表达有可能增加脑膜淋巴管,从而实现免疫监视,启动T细胞介导的脑肿瘤免疫,达到治疗效果。
据悉,由于缺乏淋巴引流,免疫系统对中枢神经系统内病原体和肿瘤的监视是有限的。然而,脑膜中淋巴管的存在表明,中枢神经系统与外周免疫系统之间存在关联,可能影响自身免疫。脑膜淋巴网络特征的揭示可帮助人们理解,先前未知的大脑内表达的抗原如何引起免疫应答。
此次研究中,研究人员利用胶质母细胞瘤小鼠模型,发现脑膜淋巴管系统能产生更强的抵抗脑肿瘤的免疫反应。
当肿瘤局限在中枢神经系统时,CD8T细胞介导的免疫反应对胶质母细胞瘤抗原抵抗力非常有限,导致肿瘤的生长不受控制。然而,研究者通过向患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中注入VEGF-C发现,异位表达VEGF-C能够促进CD8T细胞在颈外侧深淋巴结中的转移,在VEGF-C的作用下,CD8T细胞迁移到肿瘤内,能够快速清除胶质母细胞瘤,并维持持久的抗肿瘤记忆反应。
此外,转染表达VEGF-C的mRNA协同检查点阻断疗法,可以根除现有的胶质母细胞瘤。这些结果揭示了VEGF-C促进肿瘤免疫监视的能力,同时也开发出了一种治疗脑肿瘤的新方法,具有重大意义。
参考文献:
E.Song, T. Mao, H. Dong, et.al. VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours. doi:10.1038/s41586-019-1912-x