今日头条公布的2019国人健康关注度大数据显示，糖尿病再次上榜“十大最受关注疾病”，且位居“三甲”之列。糖尿病已经成为威胁人类健康的主要慢性病，关于糖尿病最新治疗方法及相关研究动态也是广大患者及家属关注的焦点。

近日，发表在《Journal of Clinical inverstigation》杂志上的文章显示，约翰霍普金斯大学的研究团队发现了一种可能导致眼后感光组织的退化的新途径。这将有助于科学家们更进一步地开发出针对糖尿病性黄斑水肿的新药。

糖尿病性黄斑水肿是一种因糖尿病而引发的视网膜微血管病症，属于糖尿病较为常见并发症[1]。糖尿病性黄斑水肿可增加机体内血管通透性，导致细胞外液渗漏、积聚，是造成糖尿病患者视力下降甚至失明的常见原因，对患者视功能与身心健康威胁较大[2]。

目前该疾病的有效疗法是阻断蛋白VEGF，进而阻碍病变新生血管生成及生长。但是大多数的糖尿病性黄斑水肿患者，对这种疗法没有充分地反应。因此一直专注于糖尿病性黄斑水肿约翰霍普金斯大学研究人员怀疑，有更多因素导致糖尿病患者视力低下。

经过研究，他们发现类血管生成素4在黄斑水肿中起作用。这种信号蛋白是一类血管生长因子，在心脏病，癌症和糖尿病等代谢性疾病中起作用。实验中显示，糖尿病小鼠和糖尿病性黄斑水肿患者的眼睛中类血管生成素样4，一种HIF-1调节的基因产物的表达增加。研究者观察到，类血管生成素样4和VEGF协同作用来破坏视网膜血管屏障的稳定性。此外，他们还发现尽管类血管生成素样4不与经典的VEGF受体结合，而是与另一种研究较少的蛋白“神经毛蛋白”发生相互作用，而血管生成素样4对血管通透性的促进却独立于该受体。这就解释了为什么抗VEGF疗法对有些糖尿病性黄斑水肿患者作用不充分。

利用新鉴定的受体，研究人员接下来试图研究一种实验室生长的受体在能够与血管细胞相互作用之前是否能够阻断血管生成素样4。他们给糖尿病小鼠模型的眼球中注射了神经菌毛蛋白受体可溶性片段，与未接受治疗的小鼠类似，接受治疗的糖尿病小鼠血管渗漏得到了部分改善。

为了进一步探索这种基于受体的新疗法对人类患者的潜在价值，研究人员在实验室中从糖尿病性黄斑水肿患者的眼睛中收集的液体样本中培养了人类血管细胞，并将其暴露于可溶性受体神经菌毛蛋白。结果表明，与未处理的细胞相比，用该受体处理的糖尿病性黄斑水肿细胞明显减少。这些数据将ANGPTL4 / NRP / RhoA途径确定为糖尿病性黄斑水肿治疗的新靶点[3]。

参考文献：

[1]  姜 林，杨 红，张世慧.曲安奈德玻璃体腔注射联合视网膜激光光凝术在糖尿病黄斑水肿患者中的临床应用及安全性评价［J］.实用临床医药杂志，2017，21(5)：167-169.

[2]赵慧英，陈建华，吴香丽等.球后注射曲安奈德联合激光光凝治疗糖尿病弥漫性黄斑水肿的疗效观察［J］.安徽医药，2014，18(4)：746-748.

[3]Akrit Sodhi, Tao Ma, Deepak Menon, Monika Deshpande, Kathleen Jee, Aumreetam Dinabandhu, Jordan Vancel, Daoyuan Lu, Silvia Montaner. Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. Journal of Clinical Investigation, 2019; 129 (11): 4593 DOI: 10.1172/JCI120879