吸烟有害健康已成为人们的常识，众多研究表明，吸烟的主要危害有致癌，引发心、脑血管疾病、诱发呼吸道疾病等。近日，美国西奈山伊坎医学院Paul J. Kenny研究团队的一项新研究成果，为“吸烟有害健康”再增石锤，即吸烟可引发糖尿病。

关于吸烟与糖尿病的关系，科学家们很早之前就有研究。2018年英国《柳叶刀·公共卫生》杂志上发表的一项对中国50万成人进行的9年随访研究，就揭示长期吸烟者2型糖尿病发病风险比不吸烟者高15%~30%。此外，糖尿病发病风险与吸烟量以及更早的开始吸烟年龄呈明显剂量—效应关系。

那么吸烟为何会引发糖尿病呢？美国西奈山伊坎医学院Paul J. Kenny研究团队或许找到了答案。根据其发表在Nature上题为“Habenular TCF7L2 links nicotine addiction to diabetes”的文章，他们发现尼古丁以转录因子7类似物2（transcription factor 7-like 2，TCF7L2）依赖的方式通过自主神经系统作用于缰核-胰腺回路，以增加血糖水平，引发糖尿病。

这个叫TCF7L2转录因子参与调控了胰岛素的分泌，与糖尿病有很大的关联。它能促进一种叫做GLP-1的激素的分泌，后者可以促进胰岛素的产生。而GLP-1与其受体的结合又会反过来激活TCF7L2，形成一个正反馈的循环。

此外，科研人员发现TCF7L2在啮齿动物大脑内侧缰核（medial habenula，mHb）区域密集表达，并调节烟碱型乙酰胆碱受体的功能。抑制mHb中的TCF7L2信号可增加小鼠和大鼠的尼古丁摄入量。尼古丁通过TCF7L2依赖的mHb刺激作用增加血糖水平。病毒追踪实验确定了mHb与胰腺之间的多突触联系，有尼古丁摄入史的野生型大鼠表现出胰高血糖素和胰岛素的循环水平增加，以及糖尿病样的血糖稳态失调。相比之下，Tcf7l2突变的大鼠对尼古丁的这些作用具有抵抗力。

这一研究揭示了糖尿病以及其他与吸烟有关的疾病，如高血压和心血管疾病，可能起源于大脑，有助于相关疾病的预防和治疗的策略研究。

来源：Nature, Published: 16 October 2019