阿尔茨海默病是基数最大的老年病之一,根据国际阿尔茨海默病协会发布的报告，每3秒钟，全世界就会增加1名阿尔茨海默病患者。而中国，是世界上患病人口最多、增长速度最快的国家。近日中科院昆明动物所姚永刚课题组阐明了核受体过氧化物酶体α（PPARA）激动剂——吉非罗齐和匹立尼酸的抗阿尔茨海默氏症分子机制。

快速识别阿尔茨海默氏症

说起阿尔茨海默病，很多人都会将它与记忆力减退划等号。其实，这一疾病并不只是记忆力变差那么简单。那么阿尔茨海默病究竟有哪些征兆呢？

第一大征兆：记忆力衰退

记忆力衰退，尤其是对近期事物的遗忘，是阿尔茨海默病早期最常见的症状。

第二大征兆：不能完成熟悉的工作

阿尔茨海默病能让曾经的“家务小能手”不见了......

第三大征兆：语言表达出现障碍

阿尔茨海默病早期患者经常忘记简单的词语，或者话到嘴边却不知道该如何表达，说出来的话让人难以理解。

第四大征兆：搞不清时间和地点

阿尔茨海默病患者出门常迷路，记不住日期，甚至都分不清楚白天和黑夜。

第五大征兆：判断力受损

阿尔茨海默病会让人丧失对一些事物的正确判断能力，例如花很多钱去买根本不值钱的东西，或者吃已经不再新鲜的食物，甚至会横冲直撞地过马路。

第六大征兆：理解力下降

阿尔茨海默病早期患者与人交流往往会出现一定的障碍，跟不上他人的交谈思路。

第七大征兆：将物品或钱错放在不恰当的地方

水果放在衣柜里，袜子放在餐桌上......总把东西放错地儿，也是阿尔茨海默病的一大征兆。

第八大征兆：情绪或行为的改变

无缘无故地情绪涨落，或者情绪变得淡漠、麻木，那么一定要引起重视。

第九大征兆：性格改变

糊涂、多疑、害怕、易怒、焦虑、抑郁......阿尔茨海默病很可能会改变一个人的性格。

第十大征兆：兴趣丧失

有的患者能在电视机前呆坐好几个小时，又或者长时间地昏昏欲睡。阿尔茨海默病甚至会偷走一个人的爱好，让人对以前的喜好不再有兴趣。

治高血脂药物有望治疗AD

阿尔茨海默氏症（AD）的发病机理非常复杂，其中血脂异常是AD的重要风险因素之一。有研究发现，PPARA基因的遗传变异与AD风险相关。自噬是溶酶体介导的一种普遍存在的机体内细胞降解自身细胞器以及功能异常蛋白的过程。大量研究表明，自噬功能障碍在AD的发病机制中起着重要作用，因此诱导自噬的发生有望成为治疗AD的新视角。

姚永刚课题组从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统研究。在细胞层面，研究发现，美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗高血脂的药物——吉非罗齐和匹立尼酸作为PPARA的激动剂，可激活自噬从而对Aβ进行清除。在AD小鼠模型层面，吉非罗齐和匹立尼酸能有效诱导星型胶质细胞和小胶质细胞活化，使其聚集在Aβ斑块周围，进一步显著增强星型胶质细胞和小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解功能，从而改善Aβ病理生理学特征。并且该效应与自噬的发生紧密联系在一起。最终，吉非罗齐和匹立尼酸可显著改善AD小鼠受损的神经元结构与功能，并显著提升AD模型小鼠的学习与记忆能力。

该研究为FDA批准的治疗高血脂症的药物吉非罗齐进行AD治疗临床试验提供了实验依据。