元素百科为您介绍:对抗致命肝损伤的新药。慢性肝脏损害最终会造成永不愈合的伤口。这种情况称为纤维化,逐渐用更多的瘢痕组织,取代正常的肝细胞——解毒我们消耗的食物和液体,直到器官不再工作。最近,美国索尔克研究所的科学家们已经确定了一种药物,可停止肝脏中这种失控的疤痕组织积累。
治疗肝损伤需要新药
当肝脏受损时,专门储存维生素A的一小部分肝脏星状细胞被召唤于伤口部位。这些被激活的星状细胞会释放它们的维生素D,前往损伤部位,并形成厚的、纤维状的瘢痕组织,以隔离并修复损伤。然而,随着长时间的器官压力,健康的肝细胞被瘢痕组织所替代,最终导致器官衰竭。
索尔克研究所资深科学家Michael Downes指出:“传统的、靶定炎症的治疗方法不起作用,因为这些细胞有多种方式绕过药物。相比之下,我们的策略是在基因组水平上阻止纤维化反应。”
对抗致命肝损伤的新药
索尔克研究所基因表达实验室主任、霍华德休斯医学研究所的Ronald Evans教授说:“在肝脏中有过多的损害之后,瘢痕组织本身会造成更多的瘢痕组织。我们实际上可以在动物身上逆转肝纤维化,现在正在探索在人类中的潜在治疗应用。”
一种称为JQ1的小分子,可阻止以及逆转动物中的肝纤维化,并可能帮助全球数百万受肝纤维化和肝硬化(因酒精中毒和肝炎等疾病引起)影响的人。
对于关键基因组途径的搜索,有了重要发现,研究人员发现了一种调节蛋白,称为BRD4,是肝纤维化的主要调节因子。
有了这个新的见解,索尔克研究小组发现,JQ1可成功抑制BRD4,并阻止肝星状细胞转化成纤维生产细胞。这是个好消息,因为JQ1是一种新的药物,目前在人体临床试验中用于各种癌症的治疗。
索尔克研究所研究员Ruth Yu表示:“JQ1并不只是对抗伤口的响应,而且也能逆转小鼠的纤维化反应。”
Evans说:“我们的研究结果表明,BRD4是慢性纤维化的一个驱动因子,也是治疗肝病的一个很有前途的治疗靶标。我们认为,这一发现也可能用来治疗其他器官的纤维化,如肺、胰腺和肾脏。”(编辑:YD)
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