元素百科编辑谈谈:诱导癌症转移的蛋白质是什么?胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。
诱导癌症转移的蛋白质是什么?
最近,德国卡尔斯鲁厄理工学院(KIT)的一组研究人员,为胰腺癌新的治疗方法,奠定了基础。他们在《Gastroenterology》杂志上发表的一项研究报道称,在不同的胰腺癌小鼠模型中,CD44v6特异性多肽,不仅抑制了肿瘤细胞的扩散,也可能抑制已经存在的癌转移。
KIT毒理学和遗传学研究所(ITG)的Véronique Orian-Rousseau说:“我们认为,这些肽对肿瘤治疗有很高的潜能,尤其是胰腺癌这种具有侵袭转移性的癌症。”
CD44v6蛋白是在上世纪90年代由KIT发现的。它是一个所谓的受体酪氨酸激酶的共受体,如MET或VEGFR-2,依赖于CD44进行激活。这些酶在很大程度上影响肿瘤细胞的活动。MET可促进它们的增殖、迁移和侵袭能力。VEGFR-2可促进血管生成,即新血管的形成是肿瘤供应所必需的。因此,它们对肿瘤细胞的生长和扩散,起着决定性的作用。
寻找诱导癌症转移的蛋白质
在动物临床前研究中,KIT的科学家们使用不同的胰腺癌模型,首次证明CD44v6的共受体功能,可驱动癌症的转移扩散。
有趣的是,他们发现,小片段的CD44v6蛋白(称为v6pep)在动物实验中是癌症转移的成功抑制剂。研究人员认为,它们能干扰CD44v6的三维蛋白质结构,并用这种方式灭活它。用这种肽治疗肿瘤动物,可导致肿瘤负荷的减少,以及转移的抑制。
此外,现有的转移消退或完全消失,Orian-Rousseau说:“这是关于胰腺癌治疗最显著的结果,它往往是在转移后才被诊断。”
在动物实验中,生存时间显著增加。
研究人员发现,v6pep肽比crizotinib和Pazopanib更有效,后两者是分别对抗MET和VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂。对患有胰腺癌的患者数据的评价表明,癌转移和较短的生存时间,与CD44v6和MET水平增加有关。
科学家解释说:“这意味着,我们在基础研究中取得了重要的一步,这将有助于抗癌药物的开发。”在2016年底,研究人员将与KIT的amcure GmbH合作开展临床研究,揭示这种肽是否将在人类患者中起效。(编辑:YD)
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