元素百科为您介绍：2015年的诺贝尔生理学或医学奖，为中国原创新药青蒿素戴上了光环。但这个被国人自豪地称为“中国神药”的青蒿素，也给中国带来了些许压力与困窘。据报道，在全球青蒿素大宗公立采购市场上，50%的份额已被异军突起的印度仿制药集团抢走，欧洲制药集团的市场份额迅速退守到不足30%，中国则缩减至5%以下。与此同时，中国却是全球青蒿素生产原料的最大供应国。一边，中国面临的青蒿素供应需求压力长期存在；另一边，市场份额日益缩减，而人工合成青蒿素工业化的路子又走不通。窘境之下，一批中国科学家正在探索可工业化的人工合成方法，希望找到一条让中国不只是“原料供应国”的新路。

青蒿原料供不应求

根据世界卫生组织的报告，全球约40%的人口受疟疾威胁，每年有3.5亿～5亿人感染疟疾，110万人因此死亡，每天有3000名儿童因患疟疾失去生命。

然而，青蒿素抗疟药供不应求。“每年，青蒿素的国际市场使用量在180吨左右。即便如此，还是有很多需要的人得不到这个药。”上海交通大学化学化工学院教授张万斌在接受记者采访时说。

目前，青蒿素的生产依赖于植物提取，且来源主要依赖中国。“国际上70%的青蒿素原料来自中国。”中科院化学所研究员罗三中告诉记者。黄花蒿作为青蒿素的生产原料，广泛分布于我国各省。黄花蒿种植的地区不一样，青蒿素含量也会不同。重庆、湖南、贵州的武陵山区种出的黄花蒿，叶片里的青蒿素含量相对更高。我国重庆酉阳甚至享有“世界青蒿之乡”的美誉，是世界上最主要的青蒿生产基地，也是全球高含量青蒿素的富集区，平均青蒿素含量高达8‰。

不过，依赖植物提取的生产方式，给中国带来了巨大的原料供应压力，也使青蒿素的市场稳定性较差。

“市场波动和气候变化与黄花蒿价格都有密切关系。如果黄花蒿贵的话，第二年种的人会比较多。种多了以后，黄花蒿便宜了，就又没人种了，于是价格又开始提高。如果疟疾大暴发，就会出现供应不及的情况。”张万斌说。

人工合成青蒿素困窘

相较于植物提取，科学家想到了依靠人工化学方法合成青蒿素，让青蒿素的生产不再依赖于一年一茬的黄花蒿，以保证稳定供应。然而，这种想法至今未能完全实现。

罗三中介绍说，目前人工合成青蒿素主要有生物发酵和化学合成两种方法。国际上现在非常关注青蒿素的生物发酵生产，盖茨基金会还曾专门支持了这方面研究。但是，生物发酵面临的问题是，它只能生产出青蒿酸，从青蒿酸到青蒿素最后几步的生产仍存在挑战。

中国从上世纪80年代开始关注化学合成方法制造青蒿素。1984年年初，中科院院士周维善带领科研人员实现青蒿素的人工全合成。1987年，青蒿素全合成成果获国家自然科学奖二等奖。遗憾的是，该成果至今未能实现工业化生产，而这也是此后几乎所有青蒿素人工合成面临的窘境。

可以说，人工合成之困，在于工业化；工业化之难，在于成本。“到目前为止，已有的合成方法大部分实现不了工业化，而原因是合成路线中使用的化学试剂比较贵，或合成效率比较低。”张万斌说。

在全球范围内，能实现人工合成青蒿素工业化生产的企业，只有法国赛诺菲公司。“该公司建立了一条小型生产线。由于比黄花蒿植物提取方法成本高，其目的仅是为了平衡和稳定市场，对植物提取进行补充，而非取代植物提取方法来生产青蒿素。”张万斌说。

                                                                                                       责任编辑：qxl

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