化学词典为您介绍培美曲塞的的药理作用和毒理作用。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。
培美曲塞的药理作用
培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内,它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长,从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。
临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系的生长。间皮瘤细胞系的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。
培美曲塞的毒理作用
遗传毒性
小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂,但体外的多个实验研究(Ames 测定, CHO 细胞测定)均未显示致突变作用。
生殖毒性
培美曲塞按照 0.1 mg/kg/ 日或更大剂量(相当于人类推荐用量的 1/1666 )给予雄性小鼠,可导致生育能力下降、精液过少和睾丸萎缩。
致癌作用
未进行培美曲塞致癌作用的研究。(编辑:YD)
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