化学词典为您介绍西那卡塞的药理作用、西那卡塞的治疗作用以及西那卡塞的药物安全性。西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物,能激活甲状旁腺中的钙受体,从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。它调节甲状旁腺钙受体的行为,通过增强受体对血流中钙水平的敏感性,降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷复合物的水平。
西那卡塞的药理作用
慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进,是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性,引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷,防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂,西那卡塞能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性,降低PTH水平,从而使血浆钙浓度降低。
西那卡塞的治疗作用
对矿物质代谢的影响:许多临床研究表明,发生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治疗后,血PTH、钙、磷水平及钙磷乘积均明显下降。
对骨代谢的影响:慢性肾衰竭患者常并发骨代谢和矿化异常,表现为骨质疏松、骨软化等,即肾性骨营养不良。有报道终末期肾病患者使用西那卡塞治疗后,反映骨代谢的实验室指标可基本恢复正常,并能明显改善运动障碍、骨痛等肾性骨病的症状。这些作用是通过降低血清PTH 来实现的。
减轻甲状旁腺增生:有研究认为,西那卡塞可以使增生的甲状旁腺体积缩小,可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。
减轻血管钙化:慢性肾病患者通常存在SHPT、高钙血症、高磷血症,易引起血管和心脏瓣膜钙化,使心血管疾病的发病率和病死率显著增加。大量数据显示西那卡塞对改善血管钙化、微小动脉增厚、动脉粥样硬化有效。有学者认为西那卡塞对血管钙化的抑制作用不单单是通过抑制PTH、血钙、血磷浓度来实现的,还与其对血管钙敏感受体的直接调控作用相关。
减轻钙化防御:钙化防御是慢性肾衰竭患者比较罕见的并发症,预后很差。该病主要表现为皮肤软组织溃疡、坏死、疼痛及继发感染等,血清高PTH、钙、磷是钙化防御最重要的危险因素。一直以来,该病缺乏较有效的治疗方法,甲状旁腺切除术也仅能从一定程度上缓解病情。有报道称西那卡塞联合双磷酸盐、硫代硫酸钠治疗钙化防御可以促进溃疡愈合,减轻患者疼痛。
西那卡塞的药物安全性
研究对西那卡塞进行了安全性分析,结果表明西那卡塞最主要的副作用是轻、中度恶心和呕吐。西那卡塞组恶心发生率为32%,高于普通药物组的3%,呕吐发生率为24%,也高于普通药物组的7%。此外,西那卡塞组低血钙(血钙<2.42mmol/L )发生率为5%,高于普通药物组的1%,还出现腹泻\肌痛感觉异常头痛呼吸道感染等不良反应但发生率较低。大量临床研究表明,西那卡塞在降低血清PTH水平的同时并不增加血钙和血磷水平。维生素D类似物虽能抑制血清PTH,但却促进肠对钙、磷的吸收。联合应用西那卡塞和维生素D类似物,可有效地降低血清PTH水平,并可降低不良反应的发生率。
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