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对MERS病毒致病机理的研究
2015-06-19 10:38:06来源:元素商城

化学词典为您介绍对MERS病毒致病机理的研究。MERS-CoV病毒能感染多种细胞,它是利用表面S蛋白和细胞相互作用而进入靶向细胞。在病毒感染过程中,S蛋白能诱导产生中和抗体、T细胞免疫应答及保护性免疫。S蛋白是一型跨膜蛋白,包含两个功能性的亚基:位于膜外N 末端的S1亚基和近膜端的S2亚基,S1决定细胞的极性和与靶细胞相互作用,S2则介导病毒囊膜与细胞膜融合。查看更多韩国MERS病毒专题信息

MERS病毒致病机理的研究

对几种人类冠状病毒的S蛋白的序列和模型分析显示,MERS-CoV的S蛋白具有一个受体结合域(RBD)。由于MERS-CoV 和SARS-CoV有很高的临床相似性,所以初期认为MERS-CoV也和SARS-CoV一样,使用血管收缩素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)为细胞受体,但随后的研究发现ACE2重组抗体的中和作用并不能阻止MERS-CoV的感染。

进一步的研究发现二肽基肽酶-4(dipeptyl peptidase 4,DPP4,亦称为CD26)能特异性地和MERS-CoV的受体结合S1域纯化出来,且DPP4在非敏感细胞内重组表达能使之变成易感细胞,DDP4的抗体能阻断病毒的感染,说明DPP4是MERS-CoV的功能受体。

对MERS病毒致病机理的研究

在人体细胞内,DDP4在哺乳动物中高度保守,主要表达于肺肾肝小肠胰腺等上皮细胞表面及激活的淋巴细胞表面。MERS-CoV通过其S蛋白上的RBD与细胞表面受体DPP4相互作用,介导病毒吸附于细胞,随之与细胞的膜融合及进入到细胞内,启动病毒感染。

我国科研人员对MERS病毒的分析与研究

我国的研究人员从分子水平研究了MERS-CoV RBD与DPP4的结合与相互作用,以及所形成的复合物晶体结构。研究结果均显示MERS-CoV RBD是由一个核心亚区和一个外部的受体结合亚区组成,且核心亚结构域与SARS-CoV刺突分子高度同源,但外部亚结构域则具有高度变异性,这种变异可能有利于实现病毒的特异性致病过程,如受体识别。进一步的突变研究还确定了RBD的几个关键残基,对病毒结合DPP4以及进入靶细胞至关重要。这些病毒与受体相互作用的分子水平研究,能为开发新型的治疗药物及疫苗提供非常重要的参考。

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