化学词典为您介绍奥美拉唑的产品信息以及奥美拉唑生产工艺规程流程,奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎;静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。那它的生产工艺规程是怎样的呢?
奥美拉唑产品概述
1、 中文名称:奥美拉唑 ,别名洛赛克
2、英文名称:Omeprazole、Losec
3、化学名称:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑
4、分子式:C17H19N3O3S
5、分子式量:345.42
6、化学式
7、理化性质:本品为白色至类白色结晶性粉末,无臭,遇光易变色,熔点156℃。本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶;在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
奥美拉唑工艺规程
一、质量比:①2,3,5-三甲基吡啶:磷钨酸:30%过氧化氢:水合肼:过氧化氢 =109:9:115:少量:过量 ②2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓硝酸:=54.8:0.21:0.23 ③2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物:28%工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=49.2:0.26:0.71:0.87 ④4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:氯仿:甲酸酐:异丙醇=43:2.13:67:0.54 ⑤甲磺酸(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲酯:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑:无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮=29.4:21.6:0.46:0.125:0.052 ⑥5-甲氧基-2-【(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基)-亚甲基】—1H—苯并咪唑:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙腈=16.5:1.19:10.6:0.64:0.18
二、工艺操作过程
(1)2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物(2)
将2,3,5-三甲基吡啶(87.2g,0.72mol),磷钨酸(7.2g,3.15mol)加到250mol三口烧瓶中,搅拌加热至90℃,缓慢滴加30%H2O2(92.2g,0.81mol),约2h滴加完毕,继续保温反应16h,反应完毕,加入少量水合肼使用过量的过氧化氢分解,然后减压蒸馏,将水分竟可能除去,剩余物可直接用于硝化反应,如有必要,可以不进行减压蒸馏,而是加入适量的二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,浓缩得96.6g白色固体产物(2)收入97.8%
(2)2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物 将化合物(2)(54.8g,0.4mol)加到500ml三口烧瓶中,缓慢倒入48ml浓硫酸,搅拌加热至90℃,滴加70ml浓硫酸与82.6ml65%浓硝酸的混合液,1.5h滴加完毕,保温反应5h反应完毕,冷却至0℃,分出下层混酸层回用,上层物倒入冰水中,用5%碳酸钠水溶液中和,并用乙酸乙酯萃取,分出有机相,无水硫酸镁干燥,溶剂浓缩至干,得68.5g淡黄色固体(30)收率94.1%,mp:69~71℃
(3)2-甲氧基-2,,,,5-三甲基吡啶-N-氧化物(4)将化合物(3)(49.2g,0.27mol)和105ml 28%的工业甲醇钠溶液加到500ml无水甲醇中,搅拌加热至回流,反应3h,减压蒸馏回收溶剂至干,冷却至室温,加入5%碳酸钠水溶液,调节PH至8,用100ml×2的二氯甲烷萃取,合并有机层,无水硫酸镁干燥,浓缩回收溶剂至干,得13g黄色油状物(1)无需精制可直接用于下一步反应。
(4)甲磺酸(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基)-甲酯(5) 将上一步放映粗品(4)(43g,0.26mol),400ml氯仿和甲磺酸酐67g(0.39mol)混合,搅拌加热至回流,反应5h,回收氯仿,加入100mL异丙醇,浓缩至干,在加入100mL异丙醇,冷冻,抽滤得48g白色固体甲磺酸酯(5),HPLC(99.1%),两部收率为71.8%,mp:111~112℃
(5)5-甲氧基-2-【(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基)-亚甲基】—1H—苯并咪唑(6) 化合物(5)(29.4g,0.12mol),2-硫基-5-甲氧基苯并咪唑(21.6g,0.12mol)与300mL工业甲醇钠溶液,加毕继续回流反应1h,反应完毕回收溶液,家务20ml丙酮,冷冻抽滤,得30.8g白色固体(6),收率78%,mp:118~119℃。
(6)奥美拉唑(1) 化合物(6)(16.5g,0.05mol)与165mL二氧甲苯混合,搅拌,用干冰冷却至-20℃保温反应2h,随后加入碳酸钠(10.6g, 0.1mol)和200mL水,搅拌0.5h,分出有机成,并用200mLX3水洗涤,无水硫酸镁干燥,浓缩,加入100mL乙腈,冷冻,抽滤,得14.4g白色粉末晶体。
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