元素百科资讯频道:本文主要介绍丙戊酸的药理作用,药代动力学特征,临床应用和不良反应。
丙戊酸的药理作用
丙戊酸为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明,丙戊酸对多种方法引起的惊厥,均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明,可能与影响脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢有关。另外,丙戊酸钠作用于突触后感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。
丙戊酸的药代动力学特征
丙戊酸口服后迅速吸收,饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后,约1~4h血药浓度达峰值;肠溶片则需3~4h;缓释片在胃内可有少量释放,在肠道缓慢吸收,达峰时间较长,峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50~100μg/ml。丙戊酸主要分布在细胞外液,在血中大部分与血浆蛋白结合,其结合率约为80%~94%,脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸主要在肝中代谢,半衰期为7~10h。主要经肾排泄,少量随粪便排出。
丙戊酸的临床应用
1、主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作(大发作),有时对复杂部分性发作也有一定疗效,但效果较差。
2、预防性治疗偏头痛。
丙戊酸的不良反应
1、可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐,偶见中枢过度兴奋症状,失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。
2、消化系统:常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻,但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。
3、血液系统:偶见皮下出血、贫血,白细胞减少或全血细胞减少。
4、内分泌代谢:可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reye-liji综合征。
5、泌尿生殖系统:可见闭经或月经失调。
6、皮肤:少见过敏性皮疹,偶见暂时性脱发。
7、耳:偶可发生可逆或不可逆的听力丧失,但与丙戊酸的因果关系尚未明确。
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