元素百科资讯频道:本文主要讲的是关于阿维菌素中毒症状以及治疗措施的内容。阿维菌素(Avermectins)是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces avermitilis)经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物,阿维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统,是一种神经性毒剂。近几年国内有关阿维菌素人体中毒的文献报道也逐渐增多。但是由于其无特效解毒剂,而且人体口服中毒属中等毒。许多基层医生对该药中毒相关知识了解不多,给临床救治带来了很大困难。
阿维菌素作用机制
阿维菌素是一种神经性毒剂,具有独特作用机制:作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的γ-氨基丁酸(GABA)系统,激发神经末梢放出神经传递抑制剂的GABA, 促使GABA门控的CL-通道延长开放,大量CL-涌入造成神经膜电位超极化,致使神经膜处于抑制状态,从而阻断神经冲动传导而使昆虫麻痹、拒食、死亡。而哺乳动物外周神经传递递质为乙酰胆碱(Ach),GABA是中枢神经系统中神经传递递质之一,但由于血脑屏障的保护作用,对大环内酯类的阿维菌素类药物有阻止作用。理论上对哺乳动物应是比较安全的,但是通过试验表明相反,可能是药物本身或其代谢物能缓慢的穿透血脑屏障所至,这方面还有待进一步的探讨。γ-氨基丁酸在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高,纹状体-黑质的纤维也释放GABA递质。在脊髓后角的感觉传入神经元和交感神经末梢也存在GABA受体。在高浓度时,药物可通过血脑屏障,而大量GABA可引起病人焦虑、烦躁、嗜睡、精神抑郁、失眠、运动失调、四肢肌无力、血压下降、呼吸抑制、咳痰无力, 甚至昏迷等神经系统症状。
阿维菌素中毒症状
1.口服中毒潜伏期短,一般5分钟~3小时内发病,与口服毒物的量有关。
2.神经系统:主要表现为烦躁、失眠、瞳孔扩大、四肢无力、共济失调、肌肉震颤,重则抽搐、昏迷、呼吸衰竭及呼吸停止。
3.循环系统:出现心肌损害、心律失常、室颤、血压下降、紫绀、心力衰竭等。
4.消化系统:腹胀、恶心、上腹隐痛、腹泻等。
5.血液系统:全身凝血机制受影响后表现为肺、消化道、泌尿道出血症状,甚至失血性休克。
阿维菌素治疗措施
无特效解毒剂。如服用含有本类药物的混合制剂中毒,可以使用相应的解毒剂。由于本类药物在体内吸收快,残留小,主要对中枢神经系统产生抑制引起抽搐、昏迷、呼吸抑制等,因此需要严密观察生命体征的变化,早期诊断,早期使用辅助呼吸支持,维持正常呼吸功能是救治成功的关键,积极有效的综合治疗十分重要,预后多良好。
1.口服中毒者及早催吐,立即引吐并给患者服用土根糖浆或麻黄素,但勿给昏迷患者催吐或灌任何东西;洗胃可灌入30~50g活性炭悬液于胃中,继用硫酸钠导泻。
2.麻黄素:厂家提供盐酸麻黄素可以解毒。初始剂量为50mg,半小时后开始用量25mg,间隔时间以收缩压不低于100mmhg为准,早期用量2h内125mg ,未见不良反应。
3.纳洛酮:纳洛酮可以用至16mg/d,分次静注,可以解除毒物对中枢的抑制作用,还可以阻断和逆转内阿片肽所致缺血和继发性损伤,促进神智恢复。
4.补液、大剂量维生素C、肾上腺皮质类固醇、ATP、尼可刹米等促进毒物排泄、保肝、防止水电解质紊乱等治疗。对于抽搐病人可以使用葡萄糖酸钙,避免在抢救时给患者使用增强氨基丁酸活性的药物,如巴比妥、丙戊酸等。
5.血液灌流:清除吸收入血的毒物,阿维菌素分子量872 ku,结构中具有亲脂性基团,理论上血液灌流可以将其从血液中去除。
6.呼吸机辅助呼吸:能有效地阻断中枢性呼吸衰竭带来的恶性循环。当中毒患者出现呼吸困难时及时使用呼吸机辅助呼吸是抢救成功的关键。笔者在总结国内文献已报道的32例阿维菌素类药物中毒病例中,出现呼吸困难或呼吸停止的有20例,占62.5%,并均需要使用呼吸机机械通气。
7.如为混合农药中毒(多为与有机磷农药或拟除虫菊酯类农药),应及时阿托品、长托宁等药物解毒治疗。
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