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格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。格列卫(甲磺酸伊马替尼)是第一个用于治疗干扰素治疗失败的慢性粒细胞性白血病慢性期,危相期及加速期。后被批准用于胃肠道间质肿瘤的治疗。
人类对格列卫(甲磺酸伊马替尼片)的研究
近年来,随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识,肿瘤靶向治疗已经进入一个全新的时代。自1999年末Dr. Druker在美国41届血液学年会上报告了他应用格列卫(甲磺酸伊马替尼片)治疗慢性粒细胞白血病的结果后,越来越受到各界学者的重视,从而开始了大规模的临床试用,并迅速得到普遍认可。格列卫(甲磺酸伊马替尼片)成为第一个用于临床治疗恶性肿瘤的信号转导抑制剂。格列卫(甲磺酸伊马替尼片)在2001年5月10日获得美国FDA的认证,批准在美国用于治疗干扰素治疗失败的慢性粒细胞性白血病慢性期,危相期及加速期。后被FDA,欧盟专利药品评审委员会批准用于胃肠道间质肿瘤的治疗。继美国之后,格列卫(甲磺酸伊马替尼片)已先后获准在世界30多个国家上市。2002年格列卫(甲磺酸伊马替尼片)在我国上市。
已发现的格列卫(甲磺酸伊马替尼片)的作用
近年的研究发现:格列卫(甲磺酸伊马替尼片)在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Ab1阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外,格列卫(甲磺酸伊马替尼片)还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变,体外实验显示格列卫(甲磺酸伊马替尼片)抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)的副作用
使用格列卫(甲磺酸伊马替尼片)最常报告的与药物治疗相关的副作用有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹,这些副作用均容易处理。所有研究中均报告有浮肿,最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见,并且经利尿剂、其它支持疗法、或某些患者通过降低副作用剂量后均可缓解。多种副作用如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。这些副作用可通过暂时停用格列卫(甲磺酸伊马替尼片)和/或使用利尿剂和/或适当的支持疗法缓解。但少数副作用是重度或威胁生命的,个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。
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