元素百科资讯频道：本文主要介绍雷帕霉素，及其临床应用。

关键词：雷帕霉素，临床应用

雷帕霉素的概述

雷帕霉素的分子式为C₅₁H₇₉NO₁₃，分子量914.172 g/mol，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。

雷帕霉素的临床应用

药物分布与代谢

雷帕霉素+小剂量激素可用于治疗FSGS

雷帕霉素在动物实验和临床应用中的给药方式较多，有腹腔内注射、静脉注射及口服等。口服用药后约1.5—2小时可达峰值，口服后的平均生物利用度在肾移植受者为15%，半衰期为62小时。药物吸收入血后，95%分布于红细胞内，血浆中含量只占3%，游离状态存在的药物极少。因此临床上以全血标本来监测雷帕霉素的血药浓度。血药的Cmax和AUC值与剂量成正比。检测血药浓度的最好方法是高效液相色谱法（HPLC），该方法灵敏度高。Serkova等在猴肺移植实验中检测到雷帕霉素在组织中的分布以胆囊、胰腺、移植肺、小脑、肾、脾最高。在人类雷帕霉素的浓度分布以肺、心、肾、胰腺、脾、肝等脏器中较高。RAPA主要经细胞色素P450系统代谢，并经胆汁排出，故对细胞色素P450系统有影响的药物，可对雷帕霉素的药物动力学产生影响。

临床应用效果

在大量的动物实验证实雷帕霉素是一种安全有效的新型免疫移植剂后，2000年以来已进行大量临床观察，目前（2010年）已进行到第Ⅲ期临床试验，试验采用RAPA联合MMF或Aza及类固醇与CsA、FK506等做药效对比，或者是雷帕霉素联合CsA或FK506等药物以探讨联合用药的疗效。

Kahan教授在一项多中心的Ⅱ期临床试验中将149名肾移植患者随机分成6组，3组为安慰剂、1或3mg/m2/day的雷帕霉素联合应用类固醇及全量CsA，3组为1、3或5mg/m2/day 的雷帕霉素联合应用类固醇及目标血浓度为全量的50%的CsA，结果显示移植后头6个月内，病理证实的急性排斥反应安慰剂组为30.0%，1、3mg/m2/day，雷帕霉素和全量CsA组为8.5%（P=0.028）,应用雷帕霉素及减量的CsA治疗的病人的急性排斥反应较低，各组中1年的病人及移植物的存活率无明显差异，雷帕霉素的应用并未增加CsA的副作用，但在接受全量CsA及3mg/m2/day的RAPA的病人有肺炎增高的倾向。

肝移植后在一些病人中出现肝纤维化，这一过程可能是由于抗排斥治疗所致。有学者应用雷帕霉素进行动物实验时观察到，雷帕霉素能抑制大鼠模型的细胞外基质沉积，降低血小板生长因子，从而减少肝脏星型细胞的增，但在人体中RAPA是否亦能抑制移植肝的纤维化，尚无明确证据。

慢性移植物血管病变（CGVD）已被定义为是一种常规移植免疫治疗过程中的慢性进行性血管病理变化，对移植物长期存活影响很大。Poston应用雷帕霉素治疗同种心脏移植后的CGVD动物模型发现，雷帕霉素能明显抑制CD4+T细胞和巨噬细胞在移植物血管周边的浸润，降低移植物抗供者抗体的水平。

雷帕霉素与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。

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