格氏试剂又称有机镁化合物,是由有机卤素化合物(卤代烷、活泼卤代芳烃)与金属镁在绝对无水溶剂中反应形成的有机镁试剂。格氏试剂是一种强亲核性试剂,在温和的条件下即可以顺利的与醛、酮、酯、酰胺、腈、亚胺等有机官能团发生加成反应,生成醇类、酮类、胺类等物质,该反应是制备醇类、酮类、胺类物质的常用方法之一,具有收率高、反应速度快、后处理简单等特点。此外,格氏试剂在含氟有机化合物的合成中也扮演了独特的关键性角色。
专利CN109824492A[1]运用格氏试剂合成高活性单氟溴代丙酮衍生物。研究人员将单氟溴乙酸乙酯溶解在无水四氢呋喃(THF)中,用氮气置换3-4次,在-78~0℃逐滴加入格氏试剂进行反应,经后处理得到单氟溴代丙酮衍生物。这项发明提供了一种运用格氏试剂合成单氟溴代丙酮衍生物的方法,具有反应时间短,简单高效,易于操作的优点,适用于工业生产,可应用于医药农药等领域。
Cathleen M. Crudden[2]等人使用格氏试剂发展了一种一种普适、高效、高选择性的偕二氟烯烃的合成方法。他们以三氟甲基磺酰基作为反应物,通过兰堡-巴克伦反应(Ramberg-Bäcklund)反应构建了偕双氟烯烃。在该方法中,格氏试剂(环乙基溴化镁)发挥了关键作用,其既作为碱消除α-H,又是辅助CF键活化的路易斯酸。
综上,格氏试剂有利于高效、高产率的含氟有机化合物的合成,有助于促进含氟有机化合物在医药、农药和材料等领域的广泛应用,不愧是有机合成化学中,应用最广泛且最具应用价值的化学试剂之一。
参考文献:
1. 一种运用格氏试剂合成单氟溴代丙酮衍生物的方法 CN109824492A
2. Yuuki Maekawa, Masakazu Nambo*, Daisuke Yokogawa, and Cathleen M. Crudden*.
Alkyltriflones in the Ramberg–Bäcklund Reaction: An Efficient and Modular Synthesis of gem-Difluoroalkenes, J. Am. Chem. Soc. 2020.DOI: 10.1021/jacs.0c07924