记忆T细胞在机体免疫系统中扮演着重要的角色,当感染事件发生时,它能保护机体并有效消灭病原体,并会在下一次抗原入侵时将记忆中的杀毒方法再次调动出来,再次消灭病原体。据了解,急性乙酸盐吸收会增加记忆CD8+T细胞产生IFN-γ的能力,但在病原体再次遭遇期间其是否会调节记忆CD8+T细胞的代谢和功能,尚不清楚。
近日,来自瑞士巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究发现,记忆CD8+T细胞可通过重编程感染部位的乙酸盐来实现促炎和抗炎活性的平衡,这说明乙酸盐或会支持特定免疫细胞的功能并且帮助安全有效地消除病原体。
研究人员发现在感染部位,乙酸盐的浓度很高,于是研究人员分析了乙酸盐与记忆T细胞之间的联系。发现记忆CD8 + T细胞关闭了乙酸盐同化酶ACSS1和ACSS2,这使乙酸酯被排除在细胞代谢途径之外,也令乙酸盐具有不同的作用。在机体免疫的第一阶段,感染部位的乙酸盐浓度上升会促进T细胞的杀伤性功能,可提高病原体清除率,同时减少免疫病理学。而当乙酸盐浓度达到一定的阈值后,它会抑制TCR触发的钙通量,进而抑制细胞激活和效应细胞功能,减缓这些细胞的免疫功能并能促进抗炎性介导子的产生,从而就会抑制过度的免疫反应,以及所产生的相应的组织损伤。
这项研究首次阐明了机体免疫系统中,由乙酸盐引发的双重效应,其在免疫反应的不同阶段扮演着一种双面角色,会在同一细胞类型内诱导不同的免疫代谢程序:既能刺激记忆T细胞的免疫功能,又抑制机体的免疫功能。
参考文献:Maria L. Balmer, Eric H. Ma, Andrew Thompson, Raja Epple, Gunhild Unterstab, Jonas Ltscher, Philippe Dehio,et al.Memory CD8+ T Cells Balance Pro- and Anti-inflammatory Activity by Reprogramming Cellular Acetate Handling at Sites of Infection.[J]Cell Metabolism (2020). doi:10.1016/j.cmet.2020.07.004