近年来，为改善日益严重的抗生素耐药性问题，人们一方面加强对使用抗菌药物的监管，另一方面注重抗生素耐药性的相关研究，同时也在寻找新型抗生素。尽管在新型抗生素的研究方面取得了许多进展，但数十年来，被批准的新型抗生素中，并没有一种可用于对抗革兰氏阴性病原体。近日，美国普林斯顿大学Zemer Gitai研究组取得了突破性成就，发现了一种可杀死革兰氏阴性菌并不会产生耐药的新型抗生素。

研究团队通过全细胞筛选的方法，在33000个化合物中发现化合物SCH-79797具有广谱的抗菌活性。该化合物通过独特的双重靶向作用机制（MoA）杀死了革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，且耐药频率极低。研究人员结合了定量成像、蛋白质组学、遗传学、代谢组学和基于细胞的检测方法，表征了SCH-79797的双重靶向作用机制。研究结果表明SCH-79797具有两个独立的细胞靶点，叶酸代谢和细菌膜完整性，并且在杀死耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）方面优于联合治疗。

研究人员以该化合物的分子核心为基础，通过结构优化开发了具有增强功效的衍生物：Irresistin-16，其具有更高的抗菌活性和正常细胞的安全性以及较好的肝脏微粒体稳定性，并且在小鼠阴道感染模型中被证实，对淋病奈瑟氏球菌的具有较好功效。

这种抗生素的发现为解决细菌耐药性及对抗革兰氏阴性菌提供了一种新的途径，将具有广阔的应用前景。

参考文献：

James K. Martin, Joseph P. Sheehan, Benjamin P. Bratton, Gabriel M. Moore, André Mateus, et al.A Dual-Mechanism Antibiotic Kills Gram-Negative Bacteria and Avoids Drug Resistance,Cell, 2020.DOI：10.1016/j.cell.2020.05.005