胰岛素具有调节糖代谢，促进脂肪、蛋白质合成与贮存的作用，是治疗糖尿病、消耗性疾病的重要物质。但是胰岛素抵抗，即胰岛素敏感性降低，使胰岛素不能发挥其正常生理功能，容易导致代谢综合征和II型糖尿病。因此，提高胰岛素敏感性成为降糖药物研究的新思路。

目前提高胰岛素敏感性的药物有磺脲类、双胍类、格列酮类等，近日，美国科学家在改善胰岛素抵抗研究方面取得突破性进展，他们发现G蛋白偶联受体120（GPR120）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）协同增强胰岛素敏感性的调控机制，为安全治疗胰岛素抵抗提供了新思路。

G蛋白偶联受体120是一种游离脂肪酸受体,它直接或者间接参与调节激素分泌、葡萄糖代谢等体内一系列代谢过程。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种主要调节葡萄糖和脂质代谢的配体诱导型核受体。以往的研究表明，GPR120和PPARγ的激动剂均具有胰岛素增敏作用，但是这两个途径是否在功能上相互作用，能否可以一起用于显著改善胰岛素抵抗尚未有所研究。

研究人员发现PPARγ激动剂罗格列酮（Rosi）联合GPR120激动剂化合物A的疗法可产生累加效应，该方法在低剂量罗格列酮时可以改善葡萄糖耐受和胰岛素敏感性，并可避免罗格列酮已知的副作用。而从机制上来说，GPR120是脂肪细胞中PPARγ的靶基因，GPR120可通过诱导内源性配体15d-PGJ2并阻断细胞外调节蛋白激酶介导的PPARγ抑制作用来增强PPARγ活性。

研究人员通过小鼠实验证明，GRP120通过巨噬细胞具有抗炎作用，同时与脂肪细胞中的PPARγ协同作用增加胰岛素敏感性。

参考资料：Vivian A. Paschoal, Evelyn Walenta, Saswata Talukdar, Ariane R. Pessentheiner,et al. Positive Reinforcing Mechanisms between GPR120 and PPARγ Modulate Insulin Sensitivity[J] Cell-Metabolism.DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.020