近日，《细胞》杂志上一篇研究论文表明，美国耶鲁大学医学院的研究人员最新研究发现，肿瘤微环境中的局部肥胖变化促进胰腺导管腺癌的发展。

胰腺癌是一种诊断和治疗都很困难且预后最差的消化道恶性肿瘤之一，胰腺癌多种类型中，胰腺导管腺癌（PDAC）最为常见。胰腺癌的病因尚不十分清楚，其发生与吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、过量饮用咖啡、环境污染及遗传因素有关。而肥胖是胰腺导管腺癌（PDAC）的主要危险因素，但是，肥胖如何以及何时促进PDAC的进展尚不清楚。

研究人员利用本地小鼠模型，证明了肥胖在PDAC早期发展中具有因果关系和可逆作用，表明肥胖显着增强了肿瘤的发生，而遗传或饮食诱导的减肥则阻止了癌症的发展。

研究人员通过人类和鼠类样品的分子分析确定了肥胖的微环境后果，这种后果会促进肿瘤发生，而不是新的驱动基因突变，包括与肥胖相关的肿瘤中胰岛细胞的显着适应性。具体来说，他们确定了响应肥胖的肽激素胆囊收缩素（Cck）的异常β细胞表达，并表明胰岛Cck促进致癌Kras驱动的胰腺导管肿瘤发生。

这项研究认为，胰腺导管腺癌（PDAC）的进展是由肿瘤微环境中的局部肥胖相关变化驱动的，并且胰腺导管腺癌（PDAC）的发展中暗示了胰岛素以外的内分泌-外分泌信号传导。这为胰腺导管腺癌的治疗提供了参考。

相关链接：

Katherine Minjee Chung, Jaffarguriqbal Singh, Lauren Lawres, Kimberly Judith Dorans, Cathy Garcia, Daniel B. Burkhardt, Rebecca Robbins,etal. Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.[J]Cell. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30395-0