新冠肺炎严重威胁人类的生命健康,目前全球确诊人数已超200万例,全世界人民都在为打赢这场没有硝烟的战争而努力。医护人员奋战在抗疫一线,科学家们夜以继日地科研攻关,忙于疫苗的研发以及有效治疗方法的探寻。
近日,科学家们设计和模拟了几种针对新冠病毒的肽抑制剂,其中包括ACE2病毒结合域中的成分。ACE2全称为血管紧张素转化酶2,是人体内一种参与血压调节的蛋白,在肺、心脏、肾脏和肠道广泛存在。研究发现,新型冠状病毒感染人体细胞的关键在于冠状病毒的S蛋白(刺突糖蛋白)与人体ACE2 蛋白的结合。
基于最近发布的新冠病毒受体结合域与ACE2结合时的x射线晶体结构,研究人员从ACE2中识别出15个氨基酸,发现它们直接与病毒蛋白相互作用。然后研究人员并设计了四种含有大部分或全部氨基酸的抑制剂,添加了他们认为可以稳定结构的额外序列。研究人员发现具有相对低分子量的抑制剂是结构稳定的,它们在构象上与S蛋白匹配,并且对SARS-CoV-2具有高度特异性。
这项研究可以为高亲和力的抗体的抗原识别和基于结构的设计提供潜在的指导。拟议的小肽可用作局部肺部输送的吸入疗法,提供了对抗新冠肺炎的有效方法。
参考文献:Yanxiao Han et al. Computational Design of ACE2-Based Peptide Inhibitors of SARS-CoV-2, ACS Nano (2020). DOI: 10.1021/acsnano.0c02857