国外最新研究表明,通过操控癌细胞的pH值或能杀灭胰腺癌细胞,为目前尚无有效治疗方法的胰腺癌提供了一种新的治疗思路。
胰腺癌被称为“癌症之王”,是一种致死率很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,用热播剧《我是余欢水》中的台词来说,得了胰腺癌就等于被下了“死亡通知书”,主人公就是因为被误诊为胰腺癌晚期,认为没有什么害怕被失去,而变得“破罐子破摔”无所畏惧。
同所有癌细胞一样,胰腺癌细胞也需要重新编程其新陈代谢,促进糖酵解以产生能量来满足细胞生长和扩散的能量需求。 糖酵解通量的这种增加支持增殖的同时,也产生氢离子形式的酸,必须将其从细胞质中消除,才能维持与转化相关的碱性细胞内pH。 为了应对酸的产生,肿瘤细胞采用离子运输系统,包括钠氢交换剂(NHE)家族。
钠氢交换NHE家族时一种特殊的转运蛋白,其能调节细胞内部的pH值,同时还能调节诸如内颗粒和高尔基体等细胞器,NHE家族蛋白位于细胞膜中,其能通过将氢离子(H+)交换为钠离子(Na+)的方式来发挥作用,对于正常的细胞功能非常重要。
研究人员确定NHE7为胰腺导管腺癌(PDAC)中pHi的新型调节剂,在胰腺癌细胞中扮演关键角色。他们发现,NHE7位于能够“进口”氢离子的高尔基体细胞器中,这样就能够产生一种酸性高尔基体以及所对应的碱性细胞质,碱性细胞质能够促进癌细胞进行代谢。而NHE7抑制可引起高尔基体的碱化,导致胞质酸的积累, 重要的是,体内NHE7的敲低有利于肿瘤生长的消失。
研究人员认为去除NHE7或许就能促进肿瘤萎缩并完全阻断癌症的生长,这项发现揭示了靶向作用细胞pH平衡来有效抵御胰腺癌的思路,为“癌症之王”胰腺癌的有效治愈带来了希望。