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Cell-mtabolism:胆固醇上调TAZ促进纤维化NASH
2020-04-14 17:32:09来源:元素商城

近年来,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为威胁人类健康的重要问题。因为人们并不完全了解非酒精性脂肪性肝炎的机制,对其诊断,治疗等也存在很多不足之处,所以针对NASH的治疗选择有限。

近日,来自美国哥伦比亚大学欧文医学中心的科学家,在这项常见慢性肝病的研究中取得新的成功,他们发现肝细胞胆固醇的增加会上调一种名叫TAZ的转录调节因子,促进纤维化NASH ASTER-B / C介导的质膜胆固醇内在化激活了可溶性腺苷酸环化酶,触发了钙RhoA介导的途径,抑制β-TrCP/蛋白酶体介导的TAZ降解。

研究人员给小鼠饲喂富含胆固醇的NASH诱导饮食,发现肝细胞特异性的ASTER-B / C、sAC或RhoA沉默可降低TAZ并改善纤维化NASH。而胆固醇-TAZ途径存在于人原代肝细胞中,并且与人NASH肝脏中的胆固醇、TAZ和RhoA途径相关联。

胆固醇肝炎.jpg 

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)主要特征是慢性炎症和随之而来的肝细胞凋亡。肝脏会在受损伤的肝细胞死亡之后,启动自身的损伤修复机制,用来补充死亡的肝细胞,纤维化则是伴随肝脏损伤修复过程的生理反应累积的肝纤维化最终引起肝硬化。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞纤维化在早期并无明显的症状,但是当出现明显症状的时候,基本上已经发展为中晚期肝硬化,此次研究的这一发现,为非酒精性脂肪性肝炎治疗干预提供了新的靶点。

参考文献:Xiaobo Wang,Bishuang Cai,Xiaoming Yang,Peter Tontonoz,Robert F.Schwabe,etal.Cholesterol Stabilizes TAZ in Hepatocytes to Promote Experimental Non-alcoholicSteatohepatitis[J]CellMtabolism.doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.010


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