近年来，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为威胁人类健康的重要问题。因为人们并不完全了解非酒精性脂肪性肝炎的机制，对其诊断，治疗等也存在很多不足之处，所以针对NASH的治疗选择有限。

近日，来自美国哥伦比亚大学欧文医学中心的科学家，在这项常见慢性肝病的研究中取得新的成功，他们发现肝细胞胆固醇的增加会上调一种名叫TAZ的转录调节因子，促进纤维化NASH。 ASTER-B / C介导的质膜胆固醇内在化激活了可溶性腺苷酸环化酶，触发了钙RhoA介导的途径，抑制β-TrCP/蛋白酶体介导的TAZ降解。

研究人员给小鼠饲喂富含胆固醇的NASH诱导饮食，发现肝细胞特异性的ASTER-B / C、sAC或RhoA沉默可降低TAZ并改善纤维化NASH。而胆固醇-TAZ途径存在于人原代肝细胞中，并且与人NASH肝脏中的胆固醇、TAZ和RhoA途径相关联。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的主要特征是慢性炎症和随之而来的肝细胞凋亡。肝脏会在受损伤的肝细胞死亡之后，启动自身的损伤修复机制，用来补充死亡的肝细胞，纤维化则是伴随肝脏损伤修复过程的生理反应，累积的肝纤维化最终会引起肝硬化。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝细胞纤维化在早期并无明显的症状，但是当出现明显症状的时候，基本上已经发展为中晚期肝硬化，此次研究的这一发现，为非酒精性脂肪性肝炎的治疗干预提供了新的靶点。

参考文献：Xiaobo Wang,Bishuang Cai,Xiaoming Yang,Peter Tontonoz,Robert F.Schwabe,etal.Cholesterol Stabilizes TAZ in Hepatocytes to Promote Experimental Non-alcoholicSteatohepatitis[J]CellMtabolism.doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.010