许多研究表明，肠内微生物（“肠道微生物组”）在调节宿主健康中具有重要作用，比如乳酸杆菌可抑制肠道内腐败菌、致病菌的繁殖，降低血氨和血中胆固醇的含量，维持肠道内菌群的平衡，还具有免疫调节作用，提高机体的抗病能力等，但是人们对于肠道微生物组影响全身生理的机制知之甚少。

近日，国际学术期刊《细胞—代谢》上的一篇研究发现，肠共生乳杆菌能够激活肝Nrf2并防止氧化性肝损伤，揭示了肠道微生物调节肝脏对氧化损伤敏感性的机制，使人们对肠道共生乳杆菌的积极作用有了更深的认识。

这项重要发现是由美国埃默里大学医学院的Andrew S. Neish研究团队发现的，研究中，他们通过分析无病菌和常规小鼠肝脏的代谢及转录谱显示，在充满微生物的动物中，Nrf2抗氧化物和外源性反应的上调。使用基于果蝇的筛选测定，研究人员确定了能够刺激Nrf2的乳杆菌属成员——人类共生鼠李糖乳杆菌GG（LGG）。

Nrf2，全称转录因子NF-E2相关因子2，是细胞防御过氧化应激的重要调节因子，可上调一系列解毒酶和抗氧化蛋白的基因表达，从而减轻活性氧和亲电子物质介导的细胞损害。Nrf2具有保护肝细胞的积极作用，能够降低药物介导的肝脏毒性，可以保护肝脏免受毒物损害，还能够抑制化学致癌、减轻肝脏炎症和纤维化、抑制脂质沉积等。

研究人员通过串联质谱法对LGG治疗的小鼠的门脉循环进行了鉴定，鉴定出LGG产生的Nrf2小分子活化剂5-甲氧基吲哚乙酸。这些数据证明了肠道微生物调节肝对氧化损伤的敏感性的机制，为肝脏疾病的治疗提供了新思路。

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Bejan J. Saeedi, Ken H. Liu, Joshua A. Owens, Sarah Hunter-Chang, Mary C. Camacho, Richard U. Eboka, Bindu Chandrasekharan, Nusaiba F. Baker, Trevor M. Darby,et al.

Gut-Resident Lactobacilli Activate Hepatic Nrf2 and Protect Against Oxidative Liver Injury[j]Cell-metabolism.DOI: 10.1016/j.cmet.2020.03.006